En klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerans, farmakokinetik och effektivitet av Sc610-injektion för behandling av avancerade tumörer i urinvägarna

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön;
2. Förväntad överlevnad >3 månader;
3. Den fysiska konditionspoängen för Eastern American Oncology Collaboration Group (ECOG) lika med 0 eller 1;

4. Patienter med patologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller återkommande metastaserande, avancerade maligna tumörer i urinsystemet, misslyckades med standardbehandling, sjukdomsutveckling efter flerlinjebehandlingar och kan inte avlägsnas kirurgiskt, inklusive:

   1. Njurcellscancer: klarcellscancer, papillär njurcellskarcinom, kromofob cellkarcinom, etc;
   2. Urothelial carcinom: inklusive njurbäckenet, urinledaren, urinblåsan eller urinröret;
   3. Prostataadenokarcinom.
5. Enligt iRECIST-standarden finns det minst en mätbar tumörskada som visas med CT eller MRT. Mätbara tumörlesioner definieras som den längsta diametern ≥10 mm och skanningstjocklek ≤ 5,0 mm. För lymfkörtelskador är den korta diametern ≥ 15 mm;
6. Andelen PD-1+T-celler från perifert blod i totala T-celler ≥ 18 %; och frivilligt acceptera aferesen av perifera mononukleära blodceller för framställning av Sc610-cellinjektion;

7. Tillräckliga benmärgs- och organfunktioner:

   1. Hematologi: neutrofiler är lika med eller högre än 1,5×10^9/L, trombocyter är lika med eller högre än 75×10^9/L, hemoglobin är lika med eller högre än 80g/L; totalt antal lymfocyter är lika med eller högre än 60 % av den nedre gränsen för normalområdet;
   2. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) är båda lika med eller lägre än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) (om intrahepatisk gallgångscancer förekommer, lika med lägre än 5 gånger ULN); total bilirubin (TBIL) är lika med eller lägre än 1,5 gånger ULN;
   3. Njurfunktion: Kreatinin (Cr) är lika med eller lägre än 1,5 gånger ULN;
   4. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) är lika med eller kortare än 1,5 gånger ULN eller aktiverad partiell protrombintid (APTT) är lika med eller kortare än 1,5 gånger ULN;
8. Kvalificerade patienter med fertilitet (man och kvinna) måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormon- eller barriärmetod eller abstinens etc.) med sina partners under prövningen och minst 90 dagar efter den sista medicineringen; Blod- eller uringraviditetstestet inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet på kvinnor i fertil ålder (Från menarche till 1 år från menopaus anses vara fertilt) måste vara negativt;
9. Försökspersoner måste informeras om denna studie före rättegången och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Intrakraniell metastasering eller meningeal metastas med kliniska symtom, eller andra bevis som tyder på att den intrakraniella metastasen eller meningeala metastasen hos patienten inte har kontrollerats, och den kotkroppsmetastas som är känd eller misstänkt orsaka ryggmärgskompression, med vilken utredaren bedömer att patienten är inte lämplig för studieregistrering;
2. Patienter som har haft eller för närvarande lider av andra maligna tumörer inom 2 år innan kontraktet undertecknades, exklusive botade patienter med basalcellshudcancer, in situ cervixcarcinom och in situ lungcancer;
3. Patienter som behandlats med PD-L1 monoklonal antikropp (inklusive men inte begränsat till atezolizumab och duvalizumab) inom 12 veckor före insamling;
4. De som har aktiv infektion inom en vecka före engångsuppsamling och för närvarande behöver systematisk antiinfektionsbehandling;
5. Personer med interstitiell lungsjukdom;
6. Patienter som har fått immunterapi och har ≥ grad 3 IRAE;
7. Patienter med aktiva eller någonsin lidit av autoimmuna sjukdomar med risk för återfall (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.), förutom patienter med kliniskt stabila autoimmuna sköldkörtelsjukdomar och välkontrollerad typ I-diabetes;
8. Biverkningen av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0-gradering ≤ 1 (förutom den toxicitet som forskaren bedömer är utan risk för säkerheten);
9. Har fått antitumörbehandling inom 2 veckor före aferes, inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, etc; Nitrosourea eller mitomycin C definieras inom 6 veckor före aferes;
10. Har fått systemisk glukokortikoid (prednison ≥ 10 mg/dag eller motsvarande dos av samma typ av läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före aferes; Följande tillstånd är undantagna: intermittent användning av glukokortikoider i lokal, ögon, ledhåla, näsa och inandning; och kortvarig användning av glukokortikoid för förebyggande behandling (såsom förebyggande av kontrastmedelsallergi);
11. Har fått andra olistade kliniska forskningsläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före aferes;
12. Hepatit B: HBsAg (+) eller HbeAg (+); Eller anti HBe (+)/anti HBc (+), och hepatit B DNA-kvantifieringen är högre än forskningscentrets undre detektionsgräns; Hepatit C: Anti-HCV-positiv; Positiv Treponema pallidum-antikropp; Positivt HIV-antikroppstest;

13. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    1. Allvarlig hjärtarytmi eller ledningsblockad, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, Ⅱ-Ⅲ grad atrioventrikulär blockad, etc;
    2. Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser ≥Nivå 3 inträffade inom 6 månader före den första studieläkemedlets administrering;
    3. New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ Grad II eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF)≤50 %, eller med annan strukturell hjärtsjukdom som forskare bedömer som med hög risk;
    4. Hypertoni utanför klinisk kontroll.
14. Den serösa kavitetsutgjutningen som inte kan kontrolleras kliniskt är inte lämplig för gruppen enligt utredarens bedömning;
15. Känt alkohol- eller drogberoende;
16. Psykiska störningar eller dålig följsamhet;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Utredaren anser att försökspersonen har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar eller inte är lämplig att delta i den här kliniska studien av andra skäl. Biverkningen av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 grad utvärdering ≤ 1 (förutom för toxiciteten utan säkerhetsrisk bedömd av forskare såsom håravfall);
19. Patienter med aktiva eller hade autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.); Förutom patienter med kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom och välkontrollerad typ I-diabetes;
20. Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-antikroppstest positivt;
21. Hepatit B (immunologiska testresultat utesluter inte smittsamhet) och/eller hepatit B DNA-titer är högre än den nedre gränsen för detektionsvärdet för forskningscentret; Och/eller hepatit C (anti-HCV-antikroppspositiv); Och/eller treponema pallidum antikropp positiv;

22. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    1. Det finns allvarliga hjärtrytm- eller överledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, ⅱ - ⅲ grad atrioventrikulär blockad, etc;
    2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser ≥ grad 3 inträffade inom 6 månader före cellåterinfusionen;
    3. New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ klass II eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %, eller annan strukturell hjärtsjukdom med hög risk enligt bedömningen av utredaren;
    4. Kliniskt okontrollerbar hypertoni;
23. Serös hålighetsutgjutning utanför klinisk kontroll är inte lämplig för inskrivningen enligt utredarens bedömning;
24. Känt alkohol- eller drogberoende;
25. Psykiska störningar eller dålig följsamhet;
26. Gravida eller ammande kvinnor;
27. Utredaren anser att försökspersonen har en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar eller inte är lämplig att delta i denna kliniska studie på grund av andra skäl.