Un estudio clínico para evaluar la seguridad, la tolerancia, la farmacocinética y la eficacia de la inyección de Sc610 para el tratamiento de tumores avanzados del sistema urinario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, independientemente del sexo;
2. Supervivencia esperada >3 meses;
3. El puntaje de condición física del Grupo de Colaboración de Oncología de América del Este (ECOG) igual a 0 o 1;

4. Pacientes con tumores malignos del sistema urinario avanzados metastásicos recurrentes, localmente avanzados o confirmados patológicamente, que fracasaron en el tratamiento estándar, desarrollaron la enfermedad después de tratamientos de varias líneas y no pueden extirparse quirúrgicamente, incluidos:

   1. Carcinoma de células renales: carcinoma de células claras, carcinoma de células renales papilares, carcinoma de células cromófobas, etc.;
   2. Carcinoma urotelial: incluidos los originados en la pelvis renal, el uréter, la vejiga o la uretra;
   3. Adenocarcinoma de próstata.
5. De acuerdo con el estándar iRECIST, existe al menos una lesión tumoral medible como se muestra por TC o RM. Las lesiones tumorales medibles se definen como el diámetro más largo ≥10 mm y el espesor de exploración ≤ 5,0 mm. Para lesiones de ganglios linfáticos, el diámetro corto ≥ 15 mm;
6. La proporción de linfocitos PD-1+T de sangre periférica en el total de linfocitos T ≥ 18 %; y aceptar voluntariamente la aféresis de células mononucleares de sangre periférica para la preparación de la inyección de células Sc610;

7. Funciones suficientes de la médula ósea y los órganos:

   1. Hematología: neutrófilos igual o superior a 1,5×10^9/L, plaquetas igual o superior a 75×10^9/L, hemoglobina igual o superior a 80g/L; linfocitos totales es igual o superior al 60% del límite inferior del rango normal;
   2. Función hepática: la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) son iguales o inferiores a 3 veces el límite superior del rango normal (LSN) (si existe cáncer de las vías biliares intrahepáticas, igual a menos de 5 veces el LSN); la bilirrubina total (TBIL) es igual o inferior a 1,5 veces el ULN;
   3. Función renal: La creatinina (Cr) es igual o inferior a 1,5 veces el LSN;
   4. Función de coagulación: el tiempo de protrombina (PT) es igual o inferior a 1,5 veces el ULN o el tiempo de protrombina parcial activada (APTT) es igual o inferior a 1,5 veces el ULN;
8. Los pacientes calificados con fertilidad (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el ensayo y al menos 90 días después de la última medicación; La prueba de embarazo en sangre u orina dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio en mujeres en edad fértil (desde la menarquia hasta 1 año a partir de la menopausia se considera fértil) debe ser negativa;
9. Los sujetos deben ser informados de este estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis intracraneal o metástasis meníngea con síntomas clínicos, u otra evidencia que indique que la metástasis intracraneal o metástasis meníngea del paciente no ha sido controlada, y la metástasis del cuerpo vertebral que se sabe o se sospecha que causa compresión de la médula espinal, con lo cual el investigador juzga que el paciente no es apto para la inscripción en el estudio;
2. Pacientes que hayan padecido o padezcan actualmente otros tumores malignos en los 2 años anteriores a la firma del contrato, excluyendo pacientes curados con cáncer de piel de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de pulmón in situ;
3. Pacientes tratados con anticuerpo monoclonal PD-L1 (incluidos, entre otros, atezolizumab y duvalizumab) dentro de las 12 semanas anteriores a la recolección;
4. Aquellos que tienen una infección activa dentro de una semana antes de la recolección única y necesitan un tratamiento antiinfeccioso sistemático en la actualidad;
5. Personas con enfermedad pulmonar intersticial;
6. Pacientes que han recibido inmunoterapia y tienen IRAE ≥ grado 3;
7. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o alguna vez padecidas con posibilidad de recurrencia (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto pacientes con enfermedades tiroideas autoinmunes clínicamente estables y diabetes tipo I bien controlada;
8. La reacción adversa del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto por la toxicidad que el investigador juzga sin riesgo para la seguridad);
9. Haber recibido tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis, incluidos, entre otros, quimioterapia sistémica, radioterapia, inmunoterapia, etc. La nitrosourea o mitomicina C se define dentro de las 6 semanas antes de la aféresis;
10. Haber recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona ≥ 10 mg/día o dosis equivalente del mismo tipo de fármaco) u otros inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la aféresis; Están exentas las siguientes condiciones: uso intermitente de glucocorticoides en locales, ojo, cavidad articular, nariz e inhalación; y el uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (como la prevención de la alergia a los agentes de contraste);
11. Haber recibido otros medicamentos o tratamientos de investigación clínica no incluidos en la lista dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis;
12. Hepatitis B: HBsAg (+) o HbeAg (+); O anti HBe (+)/anti HBc (+), y la cuantificación del ADN de la hepatitis B es superior al límite de detección inferior del centro de investigación; Hepatitis C: Anti VHC positivo; Anticuerpo contra Treponema pallidum positivo; Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;

13. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

    1. Arritmia cardíaca grave o bloqueo de conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado Ⅱ-Ⅲ, etc.
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares ≥Nivel 3 ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
    3. Clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤50 %, o con otra enfermedad cardíaca estructural que los investigadores consideren de alto riesgo;
    4. Hipertensión más allá del control clínico.
14. El derrame de la cavidad serosa que no puede controlarse clínicamente no es adecuado para el grupo a juicio del investigador;
15. Dependencia conocida de alcohol o drogas;
16. Trastornos mentales o cumplimiento deficiente;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. El investigador cree que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o no es adecuado para participar en este estudio clínico por otras razones. La reacción adversa del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a una evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (excepto para la toxicidad sin riesgo de seguridad juzgada por investigadores como la pérdida de cabello);
19. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o recurrentes (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.); Excepto para pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable y diabetes tipo I bien controlada;
20. Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
21. Hepatitis B (los resultados de las pruebas inmunológicas no excluyen la infectividad) y/o el título de ADN de la hepatitis B es superior al límite inferior del valor de detección del centro de investigación; y/o hepatitis C (anticuerpos anti-VHC positivos); Y/o anticuerpos contra treponema pallidum positivos;

22. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. Hay anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de ⅱ - ⅲ grado, etc.
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares ≥ grado 3 ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la reinfusión de células;
    3. Clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ clase II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %, u otra enfermedad cardíaca estructural con alto riesgo a juicio del investigador;
    4. Hipertensión clínicamente incontrolable;
23. El derrame de la cavidad serosa más allá del control clínico no es adecuado para la inscripción según el criterio del investigador;
24. Dependencia conocida de alcohol o drogas;
25. Trastornos mentales o cumplimiento deficiente;
26. Mujeres embarazadas o lactantes;
27. El investigador cree que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves o no es apto para participar en este estudio clínico por otros motivos.