Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de l'injection de Sc610 pour le traitement des tumeurs avancées du système urinaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe ;
2. Espérance de survie > 3 mois ;
3. Le score de condition physique du Eastern American Oncology Collaboration Group (ECOG) égal à 0 ou 1 ;

4. Patients atteints de tumeurs malignes du système urinaire avancées pathologiquement confirmées, localement avancées ou métastatiques récurrentes, échec du traitement standard, développement de la maladie après des traitements multilignes et ne pouvant être retirés chirurgicalement, y compris :

   1. Carcinome à cellules rénales : carcinome à cellules claires, carcinome à cellules rénales papillaires, carcinome à cellules chromophobes, etc. ;
   2. Carcinome urothélial : comprenant le bassinet du rein, l'uretère, la vessie ou l'urètre d'origine ;
   3. Adénocarcinome de la prostate.
5. Selon la norme iRECIST, il existe au moins une lésion tumorale mesurable comme le montre la TDM ou l'IRM. Les lésions tumorales mesurables sont définies comme le diamètre le plus long ≥ 10 mm et l'épaisseur de balayage ≤ 5,0 mm. Pour les lésions ganglionnaires, le diamètre court ≥ 15 mm ;
6. La proportion de cellules PD-1+T du sang périphérique dans les cellules T totales ≥ 18 % ; et accepter volontairement l'aphérèse des cellules mononucléaires du sang périphérique pour la préparation de l'injection de cellules Sc610 ;

7. Fonctions suffisantes de la moelle osseuse et des organes :

   1. Hématologie : neutrophiles égal ou supérieur à 1,5×10^9/L, plaquettes égale ou supérieure à 75×10^9/L, hémoglobine égale ou supérieure à 80g/L ; le nombre total de lymphocytes est égal ou supérieur à 60 % de la limite inférieure de la plage normale ;
   2. Fonction hépatique : l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sont toutes deux égales ou inférieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (en cas de cancer des voies biliaires intrahépatiques, égales ou inférieures à 5 fois la LSN) ; la bilirubine totale (TBIL) est égale ou inférieure à 1,5 fois la LSN ;
   3. Fonction rénale : la créatinine (Cr) est égale ou inférieure à 1,5 fois la LSN ;
   4. Fonction de coagulation : le temps de prothrombine (PT) est égal ou inférieur à 1,5 fois la LSN ou le temps de prothrombine partielle activée (APTT) est égal ou inférieur à 1,5 fois la LSN ;
8. Les patients qualifiés avec fertilité (homme et femme) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormone ou méthode de barrière ou abstinence, etc.) avec leurs partenaires pendant l'essai et au moins 90 jours après le dernier médicament ; Le test de grossesse sanguin ou urinaire dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude chez les femmes en âge de procréer (De la ménarche à 1 an à partir de la ménopause est considérée comme fertile) doit être négatif ;
9. Les sujets doivent être informés de cette étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Métastase intracrânienne ou métastase méningée avec symptômes cliniques, ou autre preuve indiquant que la métastase intracrânienne ou la métastase méningée du patient n'a pas été contrôlée, et la métastase du corps vertébral qui est connue ou suspectée de provoquer une compression de la moelle épinière, avec laquelle l'investigateur juge que le patient ne convient pas à l'inscription à l'étude ;
2. Patients ayant eu ou souffrant d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la signature du contrat, à l'exclusion des patients guéris atteints d'un cancer basocellulaire de la peau, d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'un cancer du poumon in situ ;
3. Patients traités avec l'anticorps monoclonal PD-L1 (y compris, mais sans s'y limiter, l'atezolizumab et le duvalizumab) dans les 12 semaines précédant le prélèvement ;
4. Ceux qui ont une infection active dans la semaine précédant la collecte unique et qui ont besoin d'un traitement anti-infectieux systématique à l'heure actuelle ;
5. Les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire interstitielle ;
6. Patients ayant reçu une immunothérapie et présentant une IRA de grade ≥ 3 ;
7. Patients atteints ou ayant déjà souffert de maladies auto-immunes avec possibilité de récidive (comme le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.), à l'exception des patients atteints de maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables et de diabète de type I bien contrôlé ;
8. L'effet indésirable du traitement anti-tumoral précédent n'a pas récupéré à l'évaluation de grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (à l'exception de la toxicité que le chercheur juge sans risque pour la sécurité) ;
9. Avoir reçu un traitement antitumoral dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systémique, la radiothérapie, l'immunothérapie, etc. ; La nitrosourée ou la mitomycine C est définie dans les 6 semaines précédant l'aphérèse ;
10. Avoir reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone ≥ 10 mg/jour ou dose équivalente du même type de médicament) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ; Les conditions suivantes sont exemptées : utilisation intermittente de glucocorticoïdes en local, yeux, cavité articulaire, nez et inhalation ; et l'utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (comme la prévention de l'allergie aux agents de contraste) ;
11. Avoir reçu d'autres médicaments ou traitements de recherche clinique non répertoriés dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ;
12. Hépatite B : HBsAg (+) ou HbeAg (+) ; Ou anti HBe (+)/anti HBc (+), et la quantification de l'ADN de l'hépatite B est supérieure à la limite inférieure de détection du centre de recherche ; Hépatite C : Anti VHC positif ; Anticorps Treponema pallidum positif ; Test d'anticorps VIH positif ;

13. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Arythmie cardiaque grave ou blocage de la conduction, comme une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un blocage auriculo-ventriculaire de Ⅱ-Ⅲ degré, etc. ;
    2. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires ≥ niveau 3 survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
    3. Classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grade II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 %, ou avec une autre maladie cardiaque structurelle que les chercheurs jugent à haut risque ;
    4. Hypertension au-delà du contrôle clinique.
14. L'épanchement de la cavité séreuse non contrôlable cliniquement n'est pas adapté au groupe selon le jugement de l'investigateur ;
15. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ;
16. Troubles mentaux ou mauvaise observance ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. L'investigateur pense que le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou n'est pas apte à participer à cette étude clinique pour d'autres raisons. L'effet indésirable du traitement antitumoral précédent n'a pas récupéré à l'évaluation de grade CTCAE 5.0 ≤ 1 (sauf pour la toxicité sans risque pour la sécurité jugée par les chercheurs telle que la chute des cheveux) ;
19. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou susceptibles de récidiver (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.); Sauf pour les patients atteints d'une maladie thyroïdienne auto-immune cliniquement stable et d'un diabète de type I bien contrôlé ;
20. Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps anti-VIH positif ;
21. Hépatite B (les résultats des tests immunologiques n'excluent pas l'infectiosité) et/ou le titre d'ADN de l'hépatite B est supérieur à la limite inférieure de la valeur de détection du centre de recherche ; Et/ou hépatite C (anticorps anti-VHC positifs) ; Et/ou anticorps anti-treponema pallidum positifs ;

22. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Il existe de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un blocage auriculo-ventriculaire de ⅱ à ⅲ degré, etc. ;
    2. Un syndrome coronarien aigu, une insuffisance cardiaque congestive, une dissection aortique, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires ≥ grade 3 sont survenus dans les 6 mois précédant la réinfusion cellulaire ;
    3. Évaluation de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %, ou autre maladie cardiaque structurelle à haut risque, selon le jugement de l'investigateur ;
    4. Hypertension cliniquement incontrôlable ;
23. L'épanchement de la cavité séreuse au-delà du contrôle clinique n'est pas adapté à l'inscription selon le jugement de l'investigateur ;
24. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ;
25. Troubles mentaux ou mauvaise observance ;
26. Femmes enceintes ou allaitantes;
27. L'investigateur pense que le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou n'est pas apte à participer à cette étude clinique pour d'autres raisons.