Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti injekce Sc610 pro léčbu pokročilých nádorů močového systému

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví;
2. Očekávané přežití >3 měsíce;
3. Skóre fyzické kondice Východoamerické onkologické kolaborační skupiny (ECOG) rovné 0 nebo 1;

4. Pacienti s patologicky potvrzenými, lokálně pokročilými nebo recidivujícími metastatickými pokročilými zhoubnými nádory močového systému, u kterých selhala standardní léčba, rozvoj onemocnění po víceřadé léčbě a nelze je chirurgicky odstranit, včetně:

   1. Karcinom ledvin: karcinom z jasných buněk, papilární karcinom ledviny, karcinom z chromofobních buněk atd.;
   2. Uroteliální karcinom: včetně ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice.
   3. Adenokarcinom prostaty.
5. Podle standardu iRECIST existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze, jak ukazuje CT nebo MRI. Měřitelné nádorové léze jsou definovány jako nejdelší průměr ≥10 mm a skenovací tloušťka ≤ 5,0 mm. U lézí lymfatických uzlin krátký průměr ≥ 15 mm;
6. Podíl periferních krevních PD-1+T buněk na celkových T buňkách ≥ 18 %; a dobrovolně přijmout aferézu mononukleárních buněk periferní krve pro přípravu injekce buněk Sc610;

7. Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů:

   1. Hematologie: počet neutrofilů je roven nebo vyšší než 1,5×10^9/l, počet krevních destiček je roven nebo vyšší než 75×10^9/l, hemoglobin je roven nebo vyšší než 80 g/l; celkový počet lymfocytů je roven nebo vyšší než 60 % spodní hranice normálního rozmezí;
   2. Jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) jsou obě rovné nebo nižší než 3násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) (pokud existuje intrahepatální karcinom žlučovodu, rovnající se nižší než 5násobku ULN); celkový bilirubin (TBIL) je roven nebo nižší než 1,5násobek ULN;
   3. Renální funkce: Kreatinin (Cr) je roven nebo nižší než 1,5násobek ULN;
   4. Koagulační funkce: protrombinový čas (PT) je roven nebo kratší než 1,5 násobek ULN nebo aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) je roven nebo kratší než 1,5 násobek ULN;
8. Kvalifikovaní pacienti s plodností (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svými partnery během studie a nejméně 90 dní po poslední medikaci; Těhotenský test z krve nebo moči během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku u žen ve fertilním věku (od menarche do 1 roku počínaje menopauzou je považován za plodný) musí být negativní;
9. Subjekty musí být o této studii informovány před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Intrakraniální metastázy nebo meningeální metastázy s klinickými symptomy nebo jiné důkazy naznačující, že intrakraniální metastázy nebo meningeální metastázy pacienta nebyly pod kontrolou, a metastázy v těle obratle, o kterých je známo nebo je podezření, že způsobují kompresi míchy, s čímž zkoušející soudí, že pacient není vhodný pro zařazení do studia;
2. Pacienti, kteří měli nebo v současnosti trpí jinými zhoubnými nádory během 2 let před podpisem smlouvy, s výjimkou vyléčených pacientů s bazocelulárním karcinomem kůže, in situ cervikálním karcinomem a in situ karcinomem plic;
3. Pacienti léčení monoklonální protilátkou PD-L1 (včetně, ale bez omezení, atezolizumabu a duvalizumabu) během 12 týdnů před odběrem;
4. Ti, kteří mají aktivní infekci do týdne před jednorázovým odběrem a v současnosti potřebují systematickou protiinfekční léčbu;
5. Lidé s intersticiálním onemocněním plic;
6. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii a mají IRAE ≥ 3. stupně;
7. Pacienti s aktivními nebo někdy trpěli autoimunitními onemocněními s možností recidivy (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), kromě pacientů s klinicky stabilním autoimunitním onemocněním štítné žlázy a dobře kontrolovaným diabetem I. typu;
8. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se neobnovily na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 (s výjimkou toxicity, o které se výzkumník domnívá, že je bez rizika pro bezpečnost);
9. podstoupili protinádorovou léčbu během 2 týdnů před aferézou, včetně, ale nikoli výhradně, systémové chemoterapie, radioterapie, imunoterapie atd.; Nitrosomočovina nebo mitomycin C jsou definovány do 6 týdnů před aferézou;
10. dostávali systémový glukokortikoid (prednison ≥ 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného typu léku) nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před aferézou; Výjimkou jsou následující podmínky: přerušované užívání glukokortikoidů v lokální, oční, kloubní dutině, nosu a při inhalaci; a krátkodobé použití glukokortikoidu pro preventivní léčbu (jako je prevence alergie na kontrastní činidlo);
11. během 4 týdnů před aferézou jste obdrželi jiné neuvedené léky nebo léčebné postupy pro klinický výzkum;
12. Hepatitida B: HBsAg (+) nebo HbeAg (+); Nebo anti HBe (+)/anti HBc (+) a kvantifikace DNA hepatitidy B je vyšší než spodní detekční limit výzkumného centra; Hepatitida C: Anti HCV pozitivní; Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum; Pozitivní test na protilátky HIV;

13. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen:

    1. Závažná srdeční arytmie nebo kondukční bokáda, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda Ⅱ-Ⅲ stupně atd.;
    2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody ≥ 3. úrovně se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
    3. Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ II. stupeň nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % nebo s jiným strukturálním onemocněním srdce, které výzkumníci považují za vysoce rizikové;
    4. Hypertenze mimo klinickou kontrolu.
14. Serózní dutinový výpotek, který nelze klinicky kontrolovat, není podle úsudku zkoušejícího pro skupinu vhodný;
15. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
16. Duševní poruchy nebo špatná kompliance;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Zkoušející se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo není vhodný k účasti v této klinické studii z jiných důvodů. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se nezlepšila na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 (s výjimkou toxicita bez bezpečnostního rizika posuzovaná výzkumníky, jako je vypadávání vlasů);
19. Pacienti s aktivními nebo měli autoimunitní onemocnění, která se mohou opakovat (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.); S výjimkou pacientů s klinicky stabilním autoimunitním onemocněním štítné žlázy a dobře kontrolovaným diabetem I. typu;
20. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na protilátky HIV;
21. Titr DNA hepatitidy B (výsledky imunologických testů nevylučují infekčnost) a/nebo hepatitidy B je vyšší než spodní hranice detekční hodnoty výzkumného centra; A/nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti HCV); A/nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum;

22. Máte v anamnéze vážná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    1. Existují závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda ⅱ - ⅲ stupně atd.;
    2. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody ≥ 3. stupně se vyskytly během 6 měsíců před reinfuzí buněk;
    3. Hodnocení srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ třída II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo jiné strukturální onemocnění srdce s vysokým rizikem podle posouzení zkoušejícího;
    4. Klinicky nekontrolovatelná hypertenze;
23. Podle úsudku zkoušejícího není pro zařazení do serózní dutiny mimo klinickou kontrolu vhodná;
24. Známá závislost na alkoholu nebo drogách;
25. Duševní poruchy nebo špatná kompliance;
26. Těhotné nebo kojící ženy;
27. Zkoušející se domnívá, že subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo není vhodný pro účast v této klinické studii z jiných důvodů.