Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tolleranza, la farmacocinetica e l'efficacia dell'iniezione Sc610 per il trattamento dei tumori avanzati del sistema urinario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Sopravvivenza attesa >3 mesi;
3. Il punteggio della condizione fisica dell'Eastern American Oncology Collaboration Group (ECOG) pari a 0 o 1;

4. Pazienti con tumori maligni del sistema urinario avanzati metastatici confermati patologicamente, localmente avanzati o ricorrenti, falliti nel trattamento standard, sviluppo della malattia dopo trattamenti multilinea e che non possono essere rimossi chirurgicamente, tra cui:

   1. Carcinoma a cellule renali: carcinoma a cellule chiare, carcinoma a cellule renali papillari, carcinoma a cellule cromofobe, ecc.;
   2. Carcinoma uroteliale: compreso il bacino renale, l'uretere, la vescica o l'uretra originati;
   3. Adenocarcinoma prostatico.
5. Secondo lo standard iRECIST, esiste almeno una lesione tumorale misurabile come mostrato dalla TC o dalla risonanza magnetica. Le lesioni tumorali misurabili sono definite come il diametro più lungo ≥10 mm e lo spessore di scansione ≤ 5,0 mm. Per le lesioni linfonodali, il diametro corto ≥ 15 mm;
6. La proporzione di cellule PD-1+T del sangue periferico nelle cellule T totali ≥ 18%; e accettare volontariamente l'aferesi delle cellule mononucleate del sangue periferico per la preparazione dell'iniezione di cellule Sc610;

7. Funzioni sufficienti del midollo osseo e degli organi:

   1. Ematologia: i neutrofili sono uguali o superiori a 1,5×10^9/L, le piastrine sono uguali o superiori a 75×10^9/L, l'emoglobina è uguale o superiore a 80 g/L; i linfociti totali sono uguali o superiori al 60% del limite inferiore del range normale;
   2. Funzionalità epatica: l'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) sono entrambe uguali o inferiori a 3 volte il limite superiore del range normale (ULN) (se esiste un tumore del dotto biliare intraepatico, pari a meno di 5 volte l'ULN); la bilirubina totale (TBIL) è uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN;
   3. Funzionalità renale: la creatinina (Cr) è uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN;
   4. Funzione di coagulazione: il tempo di protrombina (PT) è uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN o il tempo di protrombina parziale attivato (APTT) è uguale o inferiore a 1,5 volte l'ULN;
8. I pazienti qualificati con fertilità (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o metodo di barriera o astinenza, ecc.) con i loro partner durante lo studio e almeno 90 giorni dopo l'ultimo trattamento; Il test di gravidanza su sangue o urina entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio nelle donne in età fertile (dal menarca a 1 anno a partire dalla menopausa è considerato fertile) deve essere negativo;
9. I soggetti devono essere informati di questo studio prima del processo e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi intracraniche o metastasi meningee con sintomi clinici, o altra evidenza che indichi che la metastasi intracranica o meningea del paziente non è stata controllata, e la metastasi del corpo vertebrale che è nota o sospetta causi la compressione del midollo spinale, con la quale lo sperimentatore giudica che il paziente non è idoneo all'iscrizione allo studio;
2. Pazienti che hanno avuto o sono attualmente affetti da altri tumori maligni entro 2 anni prima della firma del contratto, esclusi i pazienti guariti con carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma cervicale in situ e carcinoma polmonare in situ;
3. Pazienti trattati con anticorpo monoclonale PD-L1 (inclusi ma non limitati a atezolizumab e duvalizumab) entro 12 settimane prima del prelievo;
4. Coloro che hanno un'infezione attiva entro una settimana prima della singola raccolta e necessitano attualmente di un trattamento anti-infezione sistematico;
5. Le persone con malattia polmonare interstiziale;
6. Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia e hanno IRAE di grado ≥ 3;
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive o mai sofferte con possibilità di recidiva (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione dei pazienti con malattie autoimmuni della tiroide clinicamente stabili e diabete di tipo I ben controllato;
8. La reazione avversa del precedente trattamento antitumorale non è tornata alla valutazione di grado CTCAE 5.0 ≤ 1 (ad eccezione della tossicità che il ricercatore giudica senza rischi per la sicurezza);
9. Hanno ricevuto un trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'aferesi, inclusi ma non limitati a chemioterapia sistemica, radioterapia, immunoterapia, ecc.; La nitrosourea o mitomicina C è definita entro 6 settimane prima dell'aferesi;
10. Hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone ≥ 10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso tipo di farmaco) o altri immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti l'aferesi; Sono esentate le seguenti condizioni: uso intermittente di glucocorticoidi nella cavità locale, oculare, articolare, nasale e per inalazione; e uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (come la prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto);
11. Hanno ricevuto altri farmaci o trattamenti di ricerca clinica non elencati entro 4 settimane prima dell'aferesi;
12. Epatite B: HBsAg (+) o HbeAg (+); O anti HBe (+)/anti HBc (+) e la quantificazione del DNA dell'epatite B è superiore al limite di rilevamento inferiore del centro di ricerca; Epatite C: Anti HCV positivo; Anticorpo positivo per Treponema pallidum; Test anticorpale HIV positivo;

13. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

    1. Grave aritmia cardiaca o blocco della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado Ⅱ-Ⅲ, ecc.;
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari ≥Livello 3 verificatisi entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
    3. Classificazione della funzione cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50%, o con altre cardiopatie strutturali che i ricercatori giudicano ad alto rischio;
    4. Ipertensione oltre il controllo clinico.
14. Il versamento della cavità sierosa che non può essere controllato clinicamente non è adatto al gruppo secondo il giudizio dello sperimentatore;
15. Dipendenza nota da alcol o droghe;
16. Disturbi mentali o scarsa compliance;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico per altri motivi. La reazione avversa del precedente trattamento antitumorale non è tornata alla valutazione di grado CTCAE 5.0 ≤ 1 la tossicità senza rischio per la sicurezza giudicata dai ricercatori come la caduta dei capelli);
19. Pazienti con malattie autoimmuni attive o che possono ripresentarsi (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.); Fatta eccezione per i pazienti con malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile e diabete di tipo I ben controllato;
20. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test degli anticorpi HIV;
21. Epatite B (i risultati dei test immunologici non escludono l'infettività) e/o il titolo del DNA dell'epatite B è superiore al limite inferiore del valore di rilevamento del centro di ricerca; E/o epatite C (anticorpo anti HCV positivo); E/o anticorpi anti-treponema pallidum positivi;

22. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

    1. Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di ⅱ - ⅲ grado, ecc.;
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado ≥ 3 verificatisi entro 6 mesi prima della reinfusione cellulare;
    3. Valutazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o altra cardiopatia strutturale ad alto rischio secondo il giudizio dello sperimentatore;
    4. Ipertensione clinicamente incontrollabile;
23. Il versamento della cavità sierosa oltre il controllo clinico non è idoneo per l'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore;
24. Dipendenza nota da alcol o droghe;
25. Disturbi mentali o scarsa compliance;
26. Donne in gravidanza o in allattamento;
27. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto abbia una storia di altre gravi malattie sistemiche o non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico per altri motivi.