Kliininen tutkimus Sc610-ruiskeen turvallisuuden, sietokyvyn, farmakokinetiikka ja tehokkuuden arvioimiseksi pitkälle edenneiden virtsateiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
2. Odotettu eloonjääminen > 3 kuukautta;
3. Itä-Amerikan onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) fyysisen kunnon pistemäärä on 0 tai 1;

4. Potilaat, joilla on patologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt tai uusiutuva metastaattinen, pitkälle edennyt virtsatiejärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa, sairauden kehittyminen monilinjaisten hoitojen jälkeen ja joita ei voida poistaa kirurgisesti, mukaan lukien:

   1. Munuaissolukarsinooma: kirkassolusyöpä, papillaarinen munuaissolusyöpä, kromofobisolusyöpä jne.;
   2. Virtsateellinen karsinooma: mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohdin, virtsarakko tai virtsaputken syöpä;
   3. Eturauhasen adenokarsinooma.
5. iRECIST-standardin mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio, kuten CT- tai MRI-kuvaukset osoittavat. Mitattavissa olevat kasvainleesiot määritellään pisimmäksi halkaisijaksi ≥10 mm ja skannauspaksuudeksi ≤ 5,0 mm. Imusolmukevaurioita varten lyhyt halkaisija ≥ 15 mm;
6. Perifeerisen veren PD-1+T-solujen osuus T-solujen kokonaismäärästä ≥ 18 %; ja hyväksyä vapaaehtoisesti perifeerisen veren mononukleaarisolujen afereesi Sc610-soluinjektion valmistamiseksi;

7. Riittävät luuytimen ja elinten toiminnot:

   1. Hematologia: neutrofiilien määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin 75 × 10^9/l, hemoglobiini on yhtä suuri tai suurempi kuin 80 g/l; lymfosyyttien kokonaismäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 60 % normaalialueen alarajasta;
   2. Maksan toiminta: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat molemmat yhtä suuret tai pienemmät kuin 3 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) (jos on intrahepaattinen sappitiehyesyöpä, pienempi kuin 5 kertaa ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) on yhtä suuri tai pienempi kuin 1,5 kertaa ULN;
   3. Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) on yhtä suuri tai pienempi kuin 1,5 kertaa ULN;
   4. Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT) on yhtä suuri tai lyhyempi kuin 1,5 kertaa ULN tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) on yhtä suuri tai lyhyempi kuin 1,5 kertaa ULN;
8. Pätevien hedelmällisyyttä omaavien potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoni- tai estemenetelmä tai raittius jne.) kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen lääkityksen jälkeen; Veren tai virtsan raskaustestin 7 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (menarheesta 1 vuoteen vaihdevuosien alkamisesta pidetään hedelmällisenä) on oltava negatiivinen;
9. Koehenkilöille on ilmoitettava tästä tutkimuksesta ennen koetta, ja heidän on allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. kallonsisäinen etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke, jolla on kliinisiä oireita tai muita todisteita, jotka osoittavat, että potilaan kallonsisäistä etäpesäkettä tai aivokalvon etäpesäkettä ei ole saatu hallintaan, ja selkärangan metastaasi, jonka tiedetään tai epäillään aiheuttavan selkäytimen kompressiota, jonka perusteella tutkija arvioi, että potilas ei sovellu tutkimukseen;
2. Potilaat, joilla on ollut tai kärsivät parhaillaan muista pahanlaatuisista kasvaimista 2 vuoden sisällä ennen sopimuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta parantuneita potilaita, joilla on tyvisolusyöpä, in situ kohdunkaulan karsinooma ja in situ keuhkosyöpä;
3. Potilaat, joita on hoidettu monoklonaalisella PD-L1-vasta-aineella (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, atetsolitsumabi ja duvalitsumabi) 12 viikon sisällä ennen keräämistä;
4. Ne, joilla on aktiivinen infektio viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä systemaattista infektionvastaista hoitoa;
5. Ihmiset, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus;
6. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ja joilla on ≥ asteen 3 IRAE;
7. Potilaat, joilla on aktiivinen tai koskaan kärsinyt autoimmuunisairaus, jonka uusiutuminen on mahdollista (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), paitsi potilaat, joilla on kliinisesti stabiilit autoimmuunisairaudet ja hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes;
8. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon haittavaikutus ei ole palautunut CTCAE 5.0 -luokituksen arvoon ≤ 1 (lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, jonka tutkijan mielestä ei ole vaaraa turvallisuudelle);
9. olet saanut kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen afereesia, mukaan lukien systeeminen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia jne. Nitrosourea tai mitomysiini C määritellään 6 viikon sisällä ennen afereesia;
10. olet saanut systeemistä glukokortikoidia (prednisonia ≥ 10 mg/vrk tai vastaava annos samantyyppistä lääkettä) tai muita immunosuppressantteja 2 viikon sisällä ennen afereesia; Seuraavat olosuhteet vapautetaan: glukokortikoidien ajoittainen käyttö paikallisessa, silmä-, nivelontelossa, nenässä ja inhalaatiossa; ja glukokortikoidin lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (kuten varjoaineallergian ehkäisyyn);
11. olet saanut muita listaamattomia kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen afereesia;
12. Hepatiitti B: HBsAg (+) tai HbeAg (+); Tai anti HBe (+)/anti HBc (+), ja hepatiitti B:n DNA:n kvantitaatio on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen alaraja; C-hepatiitti: Anti-HCV-positiivinen; Positiivinen Treponema pallidum -vasta-aine; Positiivinen HIV-vasta-ainetesti;

13. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Vakava sydämen rytmihäiriö tai johtumishäiriö, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, Ⅱ-Ⅲ-asteinen eteiskammion salpaus jne.
    2. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ≥Taso 3 esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
    3. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokitus ≥ Grade II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 50 % tai muu rakenteellinen sydänsairaus, jonka tutkijat arvioivat suuren riskin omaaviksi;
    4. Kliinisen hallinnan ulkopuolella oleva hypertensio.
14. Seroosionteloeffuusio, jota ei voida hallita kliinisesti, ei sovi tutkijan arvion mukaan ryhmälle;
15. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
16. Mielenterveyden häiriöt tai huono suostumus;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai hän ei muista syistä soveltuva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Aiemman kasvainhoidon haittavaikutus ei ole toipunut CTCAE 5.0 -arvosanaan ≤ 1 (paitsi tutkijoiden arvioima myrkyllisyys ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö);
19. Potilaat, joilla on aktiivisia tai autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.); Lukuun ottamatta potilaita, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus ja hyvin hallinnassa oleva tyypin I diabetes;
20. sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainetesti positiivinen;
21. B-hepatiitti (immunologiset testitulokset eivät sulje pois tarttuvuutta) ja/tai hepatiitti B:n DNA-tiitteri on korkeampi kuin tutkimuskeskuksen tunnistusarvon alaraja; ja/tai hepatiitti C (anti-HCV-vasta-ainepositiivinen); Ja/tai treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen;

22. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. On olemassa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, ⅱ - ⅲ asteen eteiskammiosalpaus jne.
    2. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ≥ asteen 3 esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen solujen uudelleeninfuusiota;
    3. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ luokka II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % tai muu rakenteellinen sydänsairaus, jonka riski on korkea tutkijan arvioiden mukaan;
    4. Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;
23. Kliinisen hallinnan ulkopuolella oleva seroosionteloeffuusio ei sovi tutkijan arvion mukaan;
24. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus;
25. Mielenterveyden häiriöt tai huono suostumus;
26. raskaana olevat tai imettävät naiset;
27. Tutkija uskoo, että tutkittavalla on aiemmin ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai hän ei muista syistä sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.