우울증에서의 FMRI-뉴로피드백

근거: 우울증에 대한 fMRI-뉴로피드백에 대한 이전 연구는 우수한 안전성 프로필과 상당한 증상 감소를 입증했지만 표준 치료와 표준 치료 및 fMRI-뉴로피드백 간의 비교는 아직 수행되지 않았습니다.

목적: 우울증 환자의 표준 치료와 비교하여 fMRI-뉴로피드백과 표준 치료의 효능을 평가합니다.

연구 설계: 단일 맹검 RCT. 환자는 fMRI-뉴로피드백 플러스 표준 치료 또는 표준 치료에 무작위로 배정됩니다. 그룹 할당에 눈이 먼 평가자가 평가를 수행합니다.

블록 무작위화 절차(블록당 참가자 10명)를 사용하여 환자를 두 그룹으로 무작위화합니다. 기준선에서의 우울증 심각도(IDS 점수)는 두 그룹에서 동일한 심각도를 보장하기 위해 최소화 변수로 사용됩니다. 연구 팀은 그룹 할당을 위한 코드를 받게 됩니다. 연구 팀과 환자는 그룹 할당(연구 설계의 특성에 따라)을 알고 있지만 기준선, 개입 후 및 후속 평가를 수행하는 평가자는 눈이 멀게 됩니다. 중간 분석 중에 분석가는 조건에 눈이 멀게 됩니다.

최대 N 이전에 중지 기준에 도달하면 이미 무작위화된 모든 환자가 연구를 완료하고 해당 데이터가 2차 분석에 포함됩니다.

연구 모집단: 현재 우울증을 앓고 있는 증상이 있는 성인 환자.

샘플 크기 계산: SBF(Sequential Bayes Factor) 샘플링 계획이 사용됩니다. SBF를 사용하면 특정 임계값, 즉 베이즈 계수(BF) 또는 최대 N에 도달할 때까지 효과에 대한(또는 반대하는) 증거를 축적할 수 있습니다. 이는 빈도주의 통계(귀무 가설에 대해 편향됨)와 비교할 때 주요 이점 중 하나입니다. 또한 유형 I 및 유형 II 오류율이 존재하지 않아 유연한 중지 규칙이 허용됩니다. 이 속성은 SBF를 (전통적인 빈도주의자) 고정 N 샘플링 계획과 비교하여 보다 자원 효율적으로 만듭니다(특히 중소 효과 크기의 경우). 베이지안 통계에는 제2종 오류가 존재하지 않기 때문에 전통적인 빈도주의 통계에서와 같은 통계적 힘의 개념이 없습니다. 그러나 민감도 분석은 중지 기준으로 사용되는 미리 선언된 증거 수준(가정된 효과 크기 및 특정 사전 분포가 제공됨)에 도달하는 데 필요한 샘플 크기를 결정하는 데 도움이 되도록 선험적으로 수행할 수 있습니다. 현재 샘플링 계획의 경우 BF >= 6(대체 가설 또는 귀무 가설에 대해)은 최근 권장 사항과 일치하는 값인 중단 기준으로 사용됩니다. 분석은 정보에 입각한 사전 t-분포(t(μ = 0.35, df = 3, r = 0.102))로 수행되며, 이는 연구자가 주어진 현재 디자인에서 예상할 수 있는 적당한 효과 크기를 반영하고 제안된 것과 일치합니다 심리학의 사전 배포 정보. 1차 중간 분석은 1차 종료점을 완료한 그룹당 최소 N=26명의 환자로 수행됩니다. 이 최소 N은 SBF 샘플링 계획에 대한 권장 사항과 일치합니다. 대안 또는 귀무가설에 대한 BF 6이 충족되지 않으면 BF 중단 기준이 충족되거나 최대 N=38이 될 때까지 1차 종료점을 완료한 모든 신규 환자에 대해 중간 테스트로 순차적 샘플링이 수행됩니다. 도달했습니다(최대 N). Cohen's d = 0.6의 효과 크기는 fMRI 뉴로피드백 기반 감정 자기 조절의 사전 등록된 무작위 임상 시험에서 보고된 제한된 자원과 이전에 보고된 효과 크기를 고려한 최소 관심 효과 크기로 설정되었습니다. 그룹당 N 최대값이 38이면 시뮬레이션(Monte Carlo with 10,000 iterations)에서 제안한 유연한 중지 하에서 0.6의 효과 크기를 감지하기 위해 80% 감도를 생성합니다. 따라서 이러한 설계는 기존의 빈도주의 고정 N 설계(효과 크기 Cohen의 d = 0.6을 감지하기 위해 N=45가 80% 민감도에 도달해야 함)에 비해 리소스 효율적입니다. 또한 위음성률(즉, 효과에 대한 잘못된 충분한 증거가 축적되어 임상시험을 조기에 중단할 확률)은 0.1%에 불과하고 위양성률은 12%입니다. 조사관은 이 기술이 사용하기에 안전하다는 점을 감안할 때 이 높은 거짓 긍정률(명목 5%에 비해)을 받아들입니다. 대체 기본 또는 귀무 가설에 대해 BF가 값 BF>=3(그러나 6보다 작음)에 도달하면 조사자는 그룹당 N 최대값이 60인 잠재적인 세 번째 샘플링 단계에 대해 사용 가능한 리소스를 재평가합니다. 따라서 샘플링 계획은 최근의 모범 사례 권장 사항을 따릅니다.

개입: FMRI-뉴로피드백은 각각 약 1시간씩 5개의 세션으로 진행되며 각 세션에는 긍정적인 감정에 반응하는 영역의 위치를 ​​파악하기 위한 시각적 자극 프로토콜과 대략적인 내용이 포함됩니다. 실시간 fMRI 신호를 사용하는 뉴로피드백을 통해 30분 동안 이러한 영역을 상향 조절 훈련합니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

1차 결과: 개입 후 증상 심각도(의사가 관리하는 우울 증상 목록으로 측정).

이차 결과: 우울증, 불안 및 일반 정신 건강 측정(Beck Depression Inventory, Self-Efficacy Scale, Hospital Anxiety and Depression Scale, Quality Of Life scale 및 EuroQol 연구 재단 설문지), 여러 특성 측정의 예측 값(중재자 분석), 뉴로피드백 그룹에 대해 fMRI로 측정한 뇌 활성화 패턴의 변화.

분석에서 결과는 기준선에서 측정에 대해 제어됩니다.