FMRI-neurofeedback nella depressione

Razionale: Precedenti studi con fMRI-neurofeedback nella depressione hanno dimostrato un buon profilo di sicurezza e una considerevole riduzione dei sintomi, ma non è stato ancora effettuato un confronto tra cure standard e cure standard più fMRI-neurofeedback.

Obiettivo: valutare l'efficacia del neurofeedback fMRI più cure standard rispetto alle cure standard nei pazienti con depressione.

Disegno dello studio: RCT in singolo cieco. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a fMRI-neurofeedback più cure standard o cure standard. Le valutazioni saranno condotte da valutatori che non vedono l'assegnazione del gruppo.

I pazienti saranno randomizzati nei due gruppi utilizzando una procedura di randomizzazione a blocchi (10 partecipanti per blocco). La gravità della depressione al basale (punteggi IDS) verrà utilizzata come variabile di minimizzazione per garantire la stessa gravità in entrambi i gruppi. Il gruppo di studio riceverà un codice per l'assegnazione di gruppo. Il team dello studio e il paziente saranno a conoscenza dell'allocazione del gruppo (per la natura del disegno dello studio), ma i valutatori che eseguono le valutazioni di base, post-intervento e di follow-up saranno ciechi. Durante le analisi intermedie, gli analisti rimarranno ciechi rispetto alle condizioni.

Se il criterio di arresto viene raggiunto prima del massimo N, tutti i pazienti già randomizzati completeranno lo studio ei loro dati saranno inclusi nelle analisi secondarie.

Popolazione in studio: pazienti adulti attualmente sintomatici con depressione.

Calcolo della dimensione del campione: verrà utilizzato un piano di campionamento Sequential Bayes Factor (SBF). SBF consente di accumulare prove a favore (o contro) un effetto fino al raggiungimento di una certa soglia, ovvero un fattore di Bayes (BF), o massimo N. Questo è uno dei principali vantaggi rispetto alla statistica frequentista (che è prevenuta rispetto all'ipotesi nulla). Inoltre, non esistono tassi di errore di tipo I e di tipo II, consentendo regole di arresto flessibili. Questa proprietà rende SBF più efficiente in termini di risorse (in particolare per effetti di dimensioni medio-piccole) rispetto ai piani di campionamento a N fisso (frequentisti tradizionali). Poiché gli errori di tipo II non esistono nelle statistiche bayesiane, non esiste il concetto di potenza statistica come nelle tradizionali statistiche frequentiste. Tuttavia, le analisi di sensibilità possono essere eseguite a priori per aiutare a determinare la dimensione del campione richiesta per raggiungere un livello di evidenza pre-dichiarato (data una dimensione dell'effetto presunta e una distribuzione a priori specifica) che funge da criterio di arresto, per il piano di campionamento corrente come criterio di arresto verrà utilizzato un BF >= 6 (sia per l'ipotesi alternativa che per quella nulla), valore in linea con le recenti raccomandazioni. L'analisi viene eseguita con una distribuzione t precedente informata (t(μ = 0,35, df = 3, r = 0,102)), che riflette una dimensione dell'effetto moderata che i ricercatori si aspetterebbero dato il disegno attuale ed è in linea con quanto suggerito distribuzioni precedenti informate in psicologia. La prima analisi ad interim sarà effettuata con un minimo di N=26 pazienti per gruppo che hanno completato l'endpoint primario. Questo N minimo è in linea con le raccomandazioni per i piani di campionamento SBF. Se un BF di 6 per l'ipotesi alternativa o nulla non è soddisfatto, il campionamento sequenziale verrà effettuato con test intermedi per ogni nuovo paziente che completa l'endpoint primario fino a quando non viene soddisfatto il criterio di interruzione del BF o un massimo N=38 viene raggiunto (max N). Una dimensione dell'effetto di d = 0,6 di Cohen è stata impostata come la dimensione dell'effetto più piccola di interesse date le risorse limitate e le dimensioni dell'effetto precedentemente riportate riportate da studi clinici randomizzati pre-registrati di neurofeedback fMRI basato sull'autoregolazione delle emozioni. Un N max di 38 per gruppo produce una sensibilità dell'80% per rilevare una dimensione dell'effetto di 0,6 in caso di arresto flessibile come suggerito dalle simulazioni (Monte Carlo con 10.000 iterazioni). Pertanto, tale progetto è più efficiente in termini di risorse rispetto a un tradizionale progetto frequentista a N fisso (che richiede N = 45 per raggiungere l'80% di sensibilità per rilevare una dimensione dell'effetto Cohen d = 0,6). Inoltre, il tasso di falsi negativi (ovvero la probabilità di accumulare erroneamente prove sufficienti contro l'effetto e interrompere anticipatamente il processo) è solo dello 0,1%, il tasso di falsi positivi è del 12%. Gli investigatori accettano questo tasso di falsi positivi più elevato (rispetto al 5 nominale) dato che la tecnologia è sicura da usare. Se il BF raggiunge un valore BF>=3 (ma inferiore a 6) per l'ipotesi alternativa o nulla, i ricercatori rivaluteranno le risorse disponibili per una potenziale terza fase di campionamento con N max di 60 per gruppo. Il piano di campionamento segue quindi le recenti raccomandazioni di buone pratiche.

Intervento: FMRI-neurofeedback sarà somministrato in 5 sessioni di circa 1 ora ciascuna, ciascuna comprendente un protocollo di stimolazione visiva per la localizzazione delle aree sensibili alle emozioni positive e ca. 30 minuti di addestramento alla sovraregolazione di queste aree mediante neurofeedback, utilizzando segnali fMRI in tempo reale.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Esito primario: gravità dei sintomi (misurata dall'inventario dei sintomi depressivi amministrato dal medico) dopo l'intervento.

Risultati secondari: misure di depressione, ansia e salute mentale generale (Beck Depression Inventory, Self-Efficacy Scale, Hospital Anxiety and Depression Scale, Quality Of Life scale e questionario della fondazione di ricerca EuroQol), valore predittivo di diverse misure di tratto (analisi del moderatore), cambiamenti nei modelli di attivazione cerebrale misurati dalla fMRI per il gruppo neurofeedback.

Nell'analisi, i risultati saranno controllati per le misurazioni al basale.