FMRI-нейроуправление при депрессии

Обоснование: Предыдущие исследования фМРТ-нейроуправления при депрессии продемонстрировали хороший профиль безопасности и значительное уменьшение симптомов, но сравнение между стандартным лечением и стандартным лечением плюс фМРТ-нейроуправление еще не проводилось.

Цель: оценить эффективность фМРТ-нейроуправления плюс стандартная помощь по сравнению со стандартной помощью у пациентов с депрессией.

Дизайн исследования: однократное слепое РКИ. Пациенты будут случайным образом распределены для фМРТ-нейробиоуправления плюс стандартный уход или стандартный уход. Оценки будут проводиться экспертами, не имеющими представления о распределении по группам.

Пациенты будут рандомизированы в две группы с использованием процедуры блочной рандомизации (по 10 участников в каждом блоке). Тяжесть депрессии на исходном уровне (по шкале IDS) будет использоваться в качестве переменной минимизации, чтобы обеспечить одинаковую степень тяжести в обеих группах. Исследовательская группа получит код для группового распределения. Исследовательская группа и пациент будут осведомлены о распределении по группам (в соответствии с характером дизайна исследования), но эксперты, выполняющие исходную оценку, оценку после вмешательства и последующую оценку, будут ослеплены. Во время промежуточных анализов аналитики останутся слепыми к условиям.

Если критерий остановки будет достигнут до достижения максимального N, все пациенты, уже рандомизированные, завершат исследование, и их данные будут включены во вторичный анализ.

Исследуемая популяция: взрослые пациенты с симптомами депрессии в настоящее время.

Расчет размера выборки: будет использоваться план выборки с последовательным байесовским коэффициентом (SBF). SBF позволяет накапливать доказательства за (или против) эффекта до тех пор, пока не будет достигнут определенный порог, то есть коэффициент Байеса (BF) или максимальное N. Это одно из основных преимуществ по сравнению с частотной статистикой (которая не соответствует нулевой гипотезе). Кроме того, частоты ошибок типа I и типа II не существуют, что позволяет использовать гибкие правила остановки. Это свойство делает SBF более эффективным с точки зрения ресурсов (в частности, для малых и средних размеров эффекта) по сравнению с (традиционными частотными) планами выборки с фиксированным N. Поскольку в байесовской статистике не существует ошибок типа II, отсутствует понятие статистической мощности, как в традиционной частотной статистике. Тем не менее, анализ чувствительности может быть проведен априори, чтобы помочь определить размер выборки, необходимый для достижения заранее заявленного уровня достоверности (с учетом предполагаемого размера эффекта и конкретного априорного распределения), который служит критерием остановки. Для текущего плана выборки BF >= 6 (либо для альтернативной, либо для нулевой гипотезы) будет использоваться в качестве критерия остановки, значение, которое соответствует последним рекомендациям. Анализ проводится с информированным априорным t-распределением (t(μ = 0,35, df = 3, r = 0,102)), которое отражает умеренный размер эффекта, которого исследователи ожидают при текущем дизайне, и соответствует предложенному информированные предыдущие распределения в психологии. Первый промежуточный анализ будет проводиться как минимум с N=26 пациентами в группе, которые завершили первичную конечную точку. Этот минимум N соответствует рекомендациям для планов выборочного контроля SBF. Если BF, равный 6, как для альтернативной, так и для нулевой гипотезы, не выполняется, будет проводиться последовательная выборка с промежуточными тестами для каждого нового пациента, который завершает первичную конечную точку, до тех пор, пока не будет выполнен критерий прекращения BF или не будет достигнуто максимальное число N=38. достигается (макс. N). Размер эффекта Коэна d = 0,6 был установлен как наименьший представляющий интерес размер эффекта с учетом ограниченных ресурсов и ранее зарегистрированных размеров эффекта, о которых сообщалось в предварительно зарегистрированных рандомизированных клинических испытаниях саморегуляции эмоций на основе нейробиоуправления фМРТ. N max, равное 38 на группу, дает 80% чувствительность для обнаружения размера эффекта 0,6 при гибкой остановке, как это было предложено моделированием (Монте-Карло с 10 000 итераций). Следовательно, такой план является более эффективным с точки зрения ресурсов по сравнению с традиционным частотным планом с фиксированным N (который требует N = 45 для достижения 80% чувствительности для обнаружения размера эффекта Коэна d = 0,6). Кроме того, частота ложноотрицательных результатов (т. е. вероятность собрать ошибочно достаточные доказательства против эффекта и досрочно прекратить исследование) составляет всего 0,1%, а частота ложноположительных результатов — 12%. Исследователи принимают этот более высокий уровень ложных срабатываний (по сравнению с номинальным значением 5%), учитывая, что технология безопасна в использовании. Если BF достигает значения BF>=3 (но меньше 6) либо для альтернативной, либо для нулевой гипотезы, исследователи переоценивают доступные ресурсы для потенциальной третьей фазы выборки с N max 60 на группу. Таким образом, план выборочного контроля соответствует последним рекомендациям передовой практики.

Вмешательство: FMRI-нейроуправление будет проводиться в виде 5 сеансов продолжительностью около 1 часа каждый, каждый из которых будет включать протокол визуальной стимуляции для локализации областей, реагирующих на положительные эмоции, и прибл. 30 минут тренировки активизации этих областей с помощью нейробиоуправления с использованием сигналов фМРТ в реальном времени.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичный результат: тяжесть симптомов (измеряемая с помощью составленного клиницистом опросника депрессивной симптоматики) после вмешательства.

Вторичные результаты: показатели депрессии, тревоги и общего психического здоровья (опросник депрессии Бека, шкала самоэффективности, больничная шкала тревоги и депрессии, шкала качества жизни и опросник исследовательского фонда EuroQol), прогностическая ценность нескольких показателей характеристик (модераторский анализ), изменения в паттернах активации мозга, измеренных фМРТ для группы нейробиоуправления.

В ходе анализа результаты будут контролироваться для измерений на исходном уровне.