FMRI-neurofeedback bij depressie

Achtergrond: Eerdere studies met fMRI-neurofeedback bij depressie hebben een goed veiligheidsprofiel en aanzienlijke symptoomreductie aangetoond, maar een vergelijking tussen standaardzorg en standaardzorg plus fMRI-neurofeedback is nog niet uitgevoerd.

Doelstelling: Het beoordelen van de werkzaamheid van fMRI-neurofeedback plus standaardzorg in vergelijking met standaardzorg bij patiënten met depressie.

Onderzoeksopzet: enkelblinde RCT. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan fMRI-neurofeedback plus standaardzorg of standaardzorg. De beoordelingen worden uitgevoerd door beoordelaars die blind zijn voor groepstoewijzing.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar de twee groepen met behulp van een blokrandomisatieprocedure (10 deelnemers per blok). De ernst van de depressie bij baseline (IDS-scores) zal worden gebruikt als minimalisatievariabele om ervoor te zorgen dat de ernst in beide groepen gelijk is. Het studieteam krijgt een code voor groepsindeling. Het onderzoeksteam en de patiënt zullen op de hoogte zijn van de groepstoewijzing (door de aard van de onderzoeksopzet), maar beoordelaars die baseline-, post-interventie- en follow-upbeoordelingen uitvoeren, zullen geblindeerd zijn. Bij tussentijdse analyses blijven de analisten blind voor de omstandigheden.

Als het stopcriterium wordt bereikt vóór de maximale N, zullen eventuele reeds gerandomiseerde patiënten het onderzoek voltooien en zullen hun gegevens worden opgenomen in de secundaire analyses.

Studiepopulatie: Momenteel symptomatische volwassen patiënten met depressie.

Berekening van de steekproefomvang: Er wordt een Sequential Bayes Factor (SBF)-steekproefplan gebruikt. SBF maakt het verzamelen van bewijs voor (of tegen) een effect mogelijk totdat een bepaalde drempel, d.w.z. een Bayes-factor (BF), of max N is bereikt. Dit is een belangrijk voordeel in vergelijking met frequentistische statistieken (die bevooroordeeld zijn tegen de nulhypothese). Bovendien bestaan ​​er geen type-I- en type-II-foutpercentages, waardoor flexibele stopregels mogelijk zijn. Deze eigenschap maakt SBF een efficiënter hulpmiddel (in het bijzonder voor kleine tot middelgrote effectgroottes) in vergelijking met (traditionele frequentistische) vaste-N-bemonsteringsplannen. Aangezien type II-fouten niet voorkomen in de Bayesiaanse statistiek, is er geen concept van statistische kracht zoals in traditionele frequentistische statistiek. Er kunnen echter a priori gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd om te helpen bij het bepalen van de steekproefomvang die nodig is om een ​​vooraf bepaald bewijsniveau te bereiken (gegeven een veronderstelde effectgrootte en een specifieke eerdere verdeling) dat als stopcriterium dient. Voor het huidige steekproefplan een BF >= 6 (voor de alternatieve of de nulhypothese) zal worden gebruikt als stopcriterium, een waarde die in overeenstemming is met recente aanbevelingen. De analyse wordt uitgevoerd met een geïnformeerde voorafgaande t-verdeling (t(μ = 0,35, df = 3, r = 0,102)), die een gematigde effectgrootte weerspiegelt die de onderzoekers zouden verwachten gezien het huidige ontwerp en in overeenstemming is met de voorgestelde geïnformeerde eerdere distributies in psychologie. De eerste tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd met minimaal N=26 patiënten per groep die het primaire eindpunt hebben voltooid. Deze minimum N is in overeenstemming met aanbevelingen voor SBF-bemonsteringsplannen. Als er niet wordt voldaan aan een BF van 6 voor de alternatieve hypothese of de nulhypothese, wordt sequentiële bemonstering uitgevoerd met tussentijdse tests voor elke nieuwe patiënt die het primaire eindpunt voltooit totdat aan het BF-stopcriterium wordt voldaan of een maximum N=38 is bereikt (max N). Een effectgrootte van Cohen's d = 0,6 werd ingesteld als de kleinste effectgrootte van belang gezien de beperkte middelen en eerder gerapporteerde effectgroottes gerapporteerd door vooraf geregistreerde gerandomiseerde klinische onderzoeken naar emotiezelfregulatie op basis van fMRI-neurofeedback. Een Nmax van 38 per groep levert een gevoeligheid van 80% op om een ​​effectgrootte van 0,6 te detecteren bij flexibel stoppen, zoals gesuggereerd door simulaties (Monte Carlo met 10.000 iteraties). Daarom is een dergelijk ontwerp hulpbronnenefficiënter in vergelijking met een traditioneel frequentistisch ontwerp met een vaste N (waarvoor N = 45 nodig is om een ​​gevoeligheid van 80% te bereiken om een ​​Cohen's d = 0,6 effectgrootte te detecteren). Verder is het percentage vals-negatieven (d.w.z. de kans om ten onrechte voldoende bewijs tegen het effect te verzamelen en het onderzoek voortijdig te stoppen) slechts 0,1%, het percentage vals-positieven is 12%. De onderzoekers accepteren dit hogere fout-positieve percentage (vergeleken met de nominale 5%), aangezien de technologie veilig te gebruiken is. Als de BF een waarde BF>=3 (maar kleiner dan 6) bereikt voor de alternatieve of nulhypothese, zullen de onderzoekers de beschikbare middelen voor een mogelijke derde bemonsteringsfase herwaarderen met N max van 60 per groep. Het bemonsteringsplan volgt dus recente aanbevelingen van beste praktijken.

Interventie: FMRI-neurofeedback wordt toegediend in 5 sessies van elk ongeveer 1 uur, elk inclusief een visueel stimulatieprotocol voor de lokalisatie van gebieden die reageren op positieve emoties en ca. 30 minuten opregulatietraining van deze gebieden door middel van neurofeedback, met behulp van real-time fMRI-signalen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Primaire uitkomstmaat: ernst van de symptomen (gemeten door de door de arts beheerde inventaris van depressieve symptomen) na de interventie.

Secundaire uitkomsten: metingen van depressie, angst en algemene geestelijke gezondheid (Beck Depression Inventory, Self-Efficacy Scale, Hospital Anxiety and Depression Scale, Quality Of Life-schaal en EuroQol Research Foundation vragenlijst), voorspellende waarde van verschillende eigenschapsmetingen (moderatoranalyse), veranderingen in patronen van hersenactivatie gemeten met fMRI voor de neurofeedbackgroep.

In de analyse worden de uitkomsten gecontroleerd voor de metingen bij baseline.