FMRI-neurofeedback u deprese

Odůvodnění: Předchozí studie s fMRI-neurofeedbackem u deprese prokázaly dobrý bezpečnostní profil a značné snížení symptomů, ale srovnání mezi standardní péčí a standardní péčí plus fMRI-neurofeedback dosud nebylo provedeno.

Cíl: Zhodnotit účinnost fMRI-neurofeedback plus standardní péče ve srovnání se standardní péčí u pacientů s depresí.

Design studie: Jednoslepá RCT. Pacienti budou náhodně rozděleni do fMRI-neurofeedback plus standardní péče nebo standardní péče. Hodnocení budou provádět hodnotitelé, kteří jsou zaslepeni, pokud jde o rozdělení do skupin.

Pacienti budou randomizováni do dvou skupin pomocí blokové randomizační procedury (10 účastníků na blok). Závažnost deprese na začátku (skóre IDS) bude použita jako proměnná minimalizace, aby byla zajištěna stejná závažnost v obou skupinách. Studijní tým obdrží kód pro přidělení skupiny. Studijní tým a pacient si budou vědomi rozdělení do skupin (podle povahy designu studie), ale hodnotitelé provádějící základní, pointervenční a následná hodnocení budou zaslepeni. Během průběžných analýz zůstanou analytici vůči podmínkám zaslepení.

Pokud je kritérium zastavení dosaženo před maximálním N, všichni již randomizovaní pacienti studii dokončí a jejich data budou zahrnuta do sekundárních analýz.

Populace studie: V současné době symptomatičtí dospělí pacienti s depresí.

Výpočet velikosti vzorku: Bude použit plán vzorkování sekvenčního Bayesova faktoru (SBF). SBF umožňuje shromažďování důkazů pro (nebo proti) účinku, dokud není dosaženo určité prahové hodnoty, tj. Bayesova faktoru (BF), nebo max N. To je jedna z hlavních výhod ve srovnání s frekventistickými statistikami (které jsou zkreslené proti nulové hypotéze). Kromě toho neexistuje míra chyb typu I a typu II, což umožňuje flexibilní pravidla pro zastavení. Tato vlastnost činí SBF efektivnější z hlediska zdrojů (zejména pro malé až střední velikosti efektů) ve srovnání s (tradičními frekventovanými) plány vzorkování s pevným N. Vzhledem k tomu, že v bayesovské statistice neexistují chyby typu II, neexistuje žádný koncept statistické síly jako v tradičních frekventistických statistikách. Analýzy citlivosti však lze provádět a priori, aby pomohly určit velikost vzorku potřebnou k dosažení předem deklarované úrovně důkazů (vzhledem k předpokládané velikosti účinku a specifické předchozí distribuci), která slouží jako zastavovací kritérium pro aktuální plán odběru vzorků a BF >= 6 (buď pro alternativní nebo nulovou hypotézu) bude použito jako kritérium zastavení, což je hodnota, která je v souladu s nedávnými doporučeními. Analýza se provádí s informovanou předchozí t-distribucí (t(μ = 0,35, df = 3, r = 0,102)), která odráží průměrnou velikost účinku, kterou by vyšetřovatelé očekávali při současném návrhu, a je v souladu s navrhovaným informované předchozí distribuce v psychologii. První průběžná analýza bude provedena s minimálním počtem N=26 pacientů na skupinu, kteří dokončili primární cílový bod. Toto minimum N je v souladu s doporučeními pro plány odběru vzorků SBF. Pokud není splněna BF 6 pro alternativní nebo nulovou hypotézu, provede se sekvenční odběr vzorků s průběžnými testy pro každého nového pacienta, který dokončí primární cílový bod, dokud nebude splněno buď kritérium pro zastavení kojení, nebo maximální N=38. je dosaženo (max N). Velikost účinku Cohenova d = 0,6 byla stanovena jako nejmenší velikost požadovaného účinku vzhledem k omezeným zdrojům a dříve hlášeným velikostem účinků hlášeným předem registrovanými randomizovanými klinickými studiemi neurofeedbacku fMRI založené na samoregulaci emocí. Nmax 38 na skupinu poskytuje 80% citlivost pro detekci velikosti účinku 0,6 při flexibilním zastavení, jak naznačují simulace (Monte Carlo s 10 000 iteracemi). Proto je takový návrh efektivnější z hlediska zdrojů ve srovnání s tradičním frekventistickým návrhem s pevným N (který vyžaduje N=45 k dosažení 80% citlivosti pro detekci velikosti efektu Cohenovo d = 0,6). Dále, míra falešně negativních výsledků (tj. pravděpodobnost nashromáždění chybně dostatečných důkazů proti účinku a předčasného ukončení studie) je pouze 0,1 %, míra falešně pozitivních výsledků je 12 %. Vyšetřovatelé akceptují tuto vyšší míru falešně pozitivních výsledků (ve srovnání s nominálními 5 %) vzhledem k tomu, že použití technologie je bezpečné. Pokud BF dosáhne hodnoty BF>=3 (ale menší než 6) pro alternativní nebo nulovou hypotézu, vyšetřovatelé přehodnotí dostupné zdroje pro potenciální třetí fázi vzorkování s N max 60 na skupinu. Plán odběru vzorků se tak řídí nedávnými doporučeními osvědčených postupů.

Intervence: FMRI-neurofeedback bude podán v 5 sezeních po cca 1 hodině, každé včetně protokolu vizuální stimulace pro lokalizaci oblastí citlivých na pozitivní emoce a cca. 30 minut upregulačního tréninku těchto oblastí pomocí neurofeedbacku s využitím signálů fMRI v reálném čase.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Primární výsledek: závažnost symptomů (měřená lékařem spravovaným Inventářem depresivní symptomatologie) po intervenci.

Sekundární výsledky: měření deprese, úzkosti a celkového duševního zdraví (Beckův inventář deprese, škála vlastní účinnosti, škála nemocniční úzkosti a deprese, škála kvality života a dotazník výzkumné nadace EuroQol), prediktivní hodnota několika ukazatelů vlastností (analýza moderátora), změny ve vzorcích aktivace mozku měřené fMRI pro skupinu neurofeedback.

V analýze budou výsledky kontrolovány pro měření na začátku.