FMRI-neurofeedback ved depresjon

Begrunnelse: Tidligere studier med fMRI-neurofeedback ved depresjon har vist en god sikkerhetsprofil og betydelig symptomreduksjon, men en sammenligning mellom standardbehandling og standardbehandling pluss fMRI-neurofeedback er ennå ikke utført.

Mål: Å vurdere effekten av fMRI-neurofeedback pluss standardbehandling sammenlignet med standardbehandling hos pasienter med depresjon.

Studiedesign: Enkeltblind RCT. Pasienter vil bli tilfeldig allokert til fMRI-neurofeedback pluss standardbehandling eller standardbehandling. Vurderinger vil bli utført av bedømmere som er blindet for gruppetildeling.

Pasienter vil bli randomisert til de to gruppene ved hjelp av en blokkrandomiseringsprosedyre (10 deltakere per blokk). Depresjonsgrad ved baseline (IDS-skår) vil bli brukt som minimeringsvariabel for å sikre lik alvorlighetsgrad i begge grupper. Studieteamet vil motta en kode for gruppetildeling. Studieteamet og pasienten vil være klar over gruppetildelingen (i henhold til studiedesignets natur), men vurderere som utfører baseline-, post-intervensjons- og oppfølgingsvurderinger vil bli blindet. Under interimsanalyser vil analytikerne forbli blinde for forholdene.

Hvis stoppkriteriet nås før maksimal N, vil alle pasienter som allerede er randomisert fullføre studien og deres data vil bli inkludert i sekundæranalysene.

Studiepopulasjon: For tiden symptomatiske voksne pasienter med depresjon.

Beregning av prøvestørrelse: En sekvensiell Bayes Factor (SBF) prøvetakingsplan vil bli brukt. SBF tillater akkumulering av bevis for (eller mot) en effekt inntil en viss terskel, dvs. en Bayes Factor (BF), eller maks N er nådd. Dette er en hovedfordel sammenlignet med frekventiststatistikk (som er partisk mot nullhypotesen). Dessuten eksisterer ikke type-I og type-II feilrater, noe som gir mulighet for fleksible stoppregler. Denne egenskapen gjør SBF til en mer ressurseffektiv (spesielt for små til middels effektstørrelser) sammenlignet med (tradisjonelle frekventistiske) fast-N prøvetakingsplaner. Siden type II-feil ikke eksisterer i Bayesiansk statistikk, er det ikke noe konsept for statistisk makt som i tradisjonell frekventiststatistikk. Imidlertid kan sensitivitetsanalyser utføres a priori for å hjelpe med å bestemme prøvestørrelsen som kreves for å nå et forhåndserklært bevisnivå (gitt en antatt effektstørrelse og en spesifikk tidligere fordeling) som fungerer som et stoppekriterium, For gjeldende prøvetakingsplan en BF >= 6 (for enten alternativet eller nullhypotesen) vil bli brukt som et stoppkriterium, en verdi som er i tråd med nyere anbefalinger. Analysen er utført med en informert forutgående t-fordeling (t(μ = 0,35, df = 3, r = 0,102)), som reflekterer en moderat effektstørrelse som etterforskerne ville forvente gitt dagens design og er i tråd med foreslått informerte tidligere distribusjoner i psykologi. Den første interimanalysen vil bli utført med minimum N=26 pasienter per gruppe som har fullført det primære endepunktet. Dette minimum N er i tråd med anbefalinger for SBF prøvetakingsplaner. Hvis en BF på 6 for enten alternativet eller nullhypotesen ikke oppfylles, vil sekvensiell prøvetaking bli utført med interimtester for hver ny pasient som fullfører det primære endepunktet inntil enten BF-stoppkriteriet er oppfylt eller maksimalt N=38 er nådd (maks N). En effektstørrelse på Cohens d = 0,6 ble satt som den minste effektstørrelsen av interesse gitt de begrensede ressursene og tidligere rapporterte effektstørrelser rapportert av forhåndsregistrerte randomiserte kliniske studier av følelsesmessig selvregulering basert fMRI-nevrofeedback. En N maks på 38 per gruppe gir 80 % følsomhet for å oppdage en effektstørrelse på 0,6 under fleksibel stopp som foreslått av simuleringer (Monte Carlo med 10 000 iterasjoner). Derfor er en slik design mer ressurseffektiv sammenlignet med en tradisjonell frekventist-fast-N-design (som krever N=45 for å nå 80 % følsomhet for å oppdage en effektstørrelse Cohens d = 0,6). Videre er den falske negative frekvensen (dvs. sannsynligheten for å akkumulere feilaktig tilstrekkelig bevis mot effekten og stoppe forsøket tidlig) bare 0,1 %, den falske positive frekvensen er 12 %. Etterforskerne aksepterer denne høyere falske positive raten (sammenlignet med den nominelle 5%) gitt at teknologien er trygg å bruke. Hvis BF når en verdi BF>=3 (men mindre enn 6) for enten den alternative eller nullhypotesen, vil etterforskerne revurdere tilgjengelige ressurser for en potensiell tredje prøvetakingsfase med N maks på 60 per gruppe. Prøvetakingsplanen følger dermed nyere anbefalinger om beste praksis.

Intervensjon: FMRI-neurofeedback vil bli administrert i 5 økter på ca. 1 time hver, hver med en visuell stimuleringsprotokoll for lokalisering av områder som reagerer på positive følelser og ca. 30 minutter med oppreguleringstrening av disse områdene ved hjelp av neurofeedback, ved bruk av sanntids fMRI-signaler.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Primært utfall: alvorlighetsgraden av symptomene (målt av den kliniker-administrerte Inventory of Depressive Symptomatology) etter intervensjonen.

Sekundære utfall: mål på depresjon, angst og generell mental helse (Beck Depression Inventory, Self-Efficacy Scale, Hospital Anxiety and Depression Scale, Quality Of Life-skala og EuroQol research foundation spørreskjema), prediktiv verdi av flere egenskapsmål (moderatoranalyse), endringer i hjerneaktiveringsmønstre målt ved fMRI for nevrofeedback-gruppen.

I analysen vil utfall bli kontrollert for målingene ved baseline.