FMRI-neurofeedback ved depression

Begrundelse: Tidligere studier med fMRI-neurofeedback ved depression har vist en god sikkerhedsprofil og betydelig symptomreduktion, men en sammenligning mellem standardbehandling og standardbehandling plus fMRI-neurofeedback er endnu ikke udført.

Formål: At vurdere effektiviteten af ​​fMRI-neurofeedback plus standardbehandling i sammenligning med standardbehandling hos patienter med depression.

Studiedesign: Enkeltblind RCT. Patienter vil blive tilfældigt allokeret til fMRI-neurofeedback plus standardbehandling eller standardbehandling. Evalueringer vil blive udført af bedømmere, der er blinde for gruppetildeling.

Patienterne vil blive randomiseret til de to grupper ved hjælp af en blokrandomiseringsprocedure (10 deltagere pr. blok). Sværhedsgrad af depression ved baseline (IDS-score) vil blive brugt som minimeringsvariabel for at sikre lige sværhedsgrad i begge grupper. Studieholdet modtager en kode til gruppetildeling. Undersøgelsesteamet og patienten vil være opmærksomme på gruppetildelingen (i henhold til arten af ​​undersøgelsesdesignet), men bedømmere, der udfører baseline-, post-interventions- og opfølgningsvurderinger, vil blive blindet. Under foreløbige analyser vil analytikerne forblive blinde over for forholdene.

Hvis stopkriteriet nås før det maksimale N, vil alle patienter, der allerede er randomiseret, fuldføre undersøgelsen, og deres data vil blive inkluderet i de sekundære analyser.

Undersøgelsespopulation: Aktuelt symptomatiske voksne patienter med depression.

Prøvestørrelsesberegning: En sekventiel Bayes Factor (SBF) prøveudtagningsplan vil blive brugt. SBF tillader akkumulering af beviser for (eller imod) en effekt, indtil en vis tærskelværdi, dvs. en Bayes Factor (BF), eller max N er nået. Dette er en hovedfordel sammenlignet med hyppige statistikker (som er forudindtaget i forhold til nulhypotesen). Desuden eksisterer type-I og type-II fejlrater ikke, hvilket giver mulighed for fleksible stopregler. Denne egenskab gør SBF til en mere ressourceeffektiv (især for små til mellemstore effektstørrelser) sammenlignet med (traditionelle frekventister) fast-N prøveudtagningsplaner. Da type II-fejl ikke eksisterer i Bayesiansk statistik, er der ikke noget begreb om statistisk magt som i traditionel frekventistisk statistik. Følsomhedsanalyser kan dog udføres a priori for at hjælpe med at bestemme den stikprøvestørrelse, der kræves for at nå et forud erklæret bevisniveau (givet en antaget effektstørrelse og en specifik forudgående fordeling), der fungerer som et stopkriterium, For den aktuelle prøveudtagningsplan en BF >= 6 (for enten alternativet eller nulhypotesen) vil blive brugt som et stopkriterium, en værdi der er i overensstemmelse med de seneste anbefalinger. Analysen er udført med en informeret forudgående t-fordeling (t(μ = 0,35, df = 3, r = 0,102)), som afspejler en moderat effektstørrelse, som efterforskerne ville forvente givet det nuværende design og er i overensstemmelse med foreslået informerede tidligere distributioner i psykologi. Den første interimanalyse vil blive udført med minimum N=26 patienter pr. gruppe, som har gennemført det primære endepunkt. Dette minimum N er i overensstemmelse med anbefalingerne for SBF prøveudtagningsplaner. Hvis en BF på 6 for enten alternativet eller nulhypotesen ikke er opfyldt, vil sekventiel prøveudtagning blive udført med interimstest for hver ny patient, der fuldfører det primære endepunkt, indtil enten BF-stopkriteriet er opfyldt eller et maksimum N=38 er nået (max N). En effektstørrelse på Cohens d = 0,6 blev sat som den mindste effektstørrelse af interesse givet de begrænsede ressourcer og tidligere rapporterede effektstørrelser rapporteret af præregistrerede randomiserede kliniske forsøg med følelsesmæssig selvregulering baseret fMRI neurofeedback. En N max på 38 pr. gruppe giver 80 % følsomhed til at detektere en effektstørrelse på 0,6 under fleksibel stop som foreslået af simuleringer (Monte Carlo med 10.000 iterationer). Derfor er et sådant design mere ressourceeffektivt sammenlignet med et traditionelt frequentist-fast-N-design (som kræver N=45 for at nå 80 % følsomhed for at detektere en effektstørrelse Cohens d = 0,6). Ydermere er den falsk negative sats (dvs. sandsynligheden for at akkumulere fejlagtigt tilstrækkelig bevis mod virkningen og stoppe forsøget tidligt) kun 0,1 %, den falske positive sats er 12 %. Efterforskerne accepterer denne højere falske positive rate (sammenlignet med de nominelle 5%), da teknologien er sikker at bruge. Hvis BF når en værdi BF>=3 (men mindre end 6) for enten den alternative eller nulhypotesen, vil efterforskerne revurdere tilgængelige ressourcer til en potentiel tredje prøveudtagningsfase med N max på 60 pr. gruppe. Prøveudtagningsplanen følger således de seneste anbefalinger af bedste praksis.

Intervention: FMRI-neurofeedback vil blive administreret i 5 sessioner af ca. 1 time hver, hver inklusive en visuel stimuleringsprotokol til lokalisering af områder, der reagerer på positive følelser og ca. 30 minutters opreguleringstræning af disse områder ved hjælp af neurofeedback, ved brug af fMRI-signaler i realtid.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primært resultat: symptomsværhedsgrad (målt af den kliniker-administrerede Inventory of Depressive Symptomatology) efter interventionen.

Sekundære resultater: mål for depression, angst og generel mental sundhed (Beck Depression Inventory, Self-Efficacy Scale, Hospital Anxiety and Depression Scale, Quality Of Life-skala og EuroQol Research Foundation-spørgeskema), prædiktiv værdi af flere egenskabsmål (moderatoranalyse), ændringer i hjerneaktiveringsmønstre målt ved fMRI for neurofeedback-gruppen.

I analysen vil resultaterne blive kontrolleret for målingerne ved baseline.