FMRI-neurofeedback vid depression

Bakgrund: Tidigare studier med fMRI-neurofeedback vid depression har visat en god säkerhetsprofil och avsevärd symtomminskning men en jämförelse mellan standardvård och standardvård plus fMRI-neurofeedback har ännu inte genomförts.

Mål: Att bedöma effekten av fMRI-neurofeedback plus standardvård i jämförelse med standardvård hos patienter med depression.

Studiedesign: Enkelblind RCT. Patienterna kommer att slumpmässigt fördelas till fMRI-neurofeedback plus standardvård eller standardvård. Bedömningar kommer att utföras av bedömare som är blinda för grupptilldelning.

Patienterna kommer att randomiseras till de två grupperna med hjälp av ett blockrandomiseringsförfarande (10 deltagare per block). Depressionens svårighetsgrad vid baslinjen (IDS-poäng) kommer att användas som minimeringsvariabel för att säkerställa lika svårighetsgrad i båda grupperna. Studielaget får en kod för grupptilldelning. Studieteamet och patienten kommer att vara medvetna om grupptilldelningen (genom studiens design), men bedömare som utför baslinje-, efterinterventions- och uppföljningsbedömningar kommer att bli blinda. Under interimsanalyser kommer analytikerna att förbli blinda för förhållandena.

Om stoppkriteriet uppnås före maximalt N, kommer alla patienter som redan randomiserats att slutföra studien och deras data kommer att inkluderas i de sekundära analyserna.

Studiepopulation: För närvarande symtomatiska vuxna patienter med depression.

Beräkning av provstorlek: En provtagningsplan för Sequential Bayes Factor (SBF) kommer att användas. SBF tillåter ackumulering av bevis för (eller emot) en effekt tills en viss tröskel, d.v.s. en Bayes Factor (BF), eller max N uppnås. Detta är en stor fördel jämfört med frekventistisk statistik (som är partisk mot nollhypotesen). Dessutom existerar inte typ-I- och typ-II-felfrekvenser, vilket möjliggör flexibla stoppregler. Den här egenskapen gör SBF till en mer resurseffektiv (särskilt för små till medelstora effektstorlekar) jämfört med (traditionell frekventist) provtagningsplaner med fast N. Eftersom typ II-fel inte existerar i Bayesiansk statistik, finns det inget begrepp om statistisk makt som i traditionell frekventistisk statistik. Känslighetsanalyser kan dock utföras a priori för att hjälpa till att bestämma den urvalsstorlek som krävs för att nå en förutdeklarerad nivå av bevis (givet en antagen effektstorlek och en specifik tidigare fördelning) som fungerar som ett stoppkriterium, För den aktuella provtagningsplanen ett BF >= 6 (för antingen alternativ- eller nollhypotesen) kommer att användas som ett stoppkriterium, ett värde som är i linje med de senaste rekommendationerna. Analysen utförs med en informerad tidigare t-fördelning (t(μ = 0,35, df = 3, r = 0,102)), vilket återspeglar en måttlig effektstorlek som utredarna skulle förvänta sig givet den nuvarande designen och är i linje med föreslagna informerade tidigare distributioner i psykologi. Den första interimsanalysen kommer att utföras med minst N=26 patienter per grupp som har slutfört det primära effektmåttet. Detta lägsta N är i linje med rekommendationer för SBF-provtagningsplaner. Om ett BF på 6 för antingen alternativet eller nollhypotesen inte uppfylls, kommer sekventiell provtagning att utföras med interimstester för varje ny patient som slutför det primära effektmåttet tills antingen BF-stoppkriteriet är uppfyllt eller maximalt N=38 nås (max N). En effektstorlek av Cohens d = 0,6 sattes som den minsta effektstorleken av intresse givet de begränsade resurserna och tidigare rapporterade effektstorlekar som rapporterats av förregistrerade randomiserade kliniska prövningar av känslomässig självreglering baserad fMRI neurofeedback. Ett N max på 38 per grupp ger 80 % känslighet för att detektera en effektstorlek på 0,6 under flexibelt stopp som föreslås av simuleringar (Monte Carlo med 10 000 iterationer). Därför är en sådan design mer resurseffektiv jämfört med en traditionell frekventistisk fast-N-design (som kräver N=45 för att nå 80 % känslighet för att detektera en effektstorlek Cohens d = 0,6). Vidare är den falska negativa frekvensen (dvs. sannolikheten att samla felaktigt tillräckliga bevis mot effekten och stoppa försöket tidigt) endast 0,1 %, den falska positiva frekvensen är 12 %. Utredarna accepterar denna högre falska positiva frekvens (jämfört med den nominella 5 %) med tanke på att tekniken är säker att använda. Om BF når ett värde BF>=3 (men mindre än 6) för antingen den alternativa eller nollhypotesen, kommer utredarna att omvärdera tillgängliga resurser för en potentiell tredje provtagningsfas med N max på 60 per grupp. Provtagningsplanen följer alltså de senaste rekommendationerna om bästa praxis.

Intervention: FMRI-neurofeedback kommer att administreras i 5 sessioner på ca 1 timme vardera, vardera inklusive ett visuellt stimuleringsprotokoll för lokalisering av områden som är känsliga för positiva känslor och ca. 30 minuters uppregleringsträning av dessa områden med hjälp av neurofeedback, med hjälp av fMRI-signaler i realtid.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Primärt utfall: symtomets svårighetsgrad (mätt av den läkare som administreras av Inventory of Depressive Symptomatology) efter interventionen.

Sekundära utfall: mått på depression, ångest och allmän mental hälsa (Beck Depression Inventory, Self-Efficacy Scale, Hospital Anxiety and Depression Scale, Quality Of Life-skala och EuroQol Research Foundation-enkäten), prediktivt värde av flera egenskapsmått (moderatoranalys), förändringar i hjärnaktiveringsmönster mätt med fMRI för neurofeedback-gruppen.

I analysen kommer utfallen att kontrolleras för mätningarna vid baslinjen.