MMR 결핍 국소 대장암에서 면역요법에 대한 반응 (RESET-C)
2024년 8월 12일 업데이트: Camilla Qvortrup
근치적 수술이 예정된 MMR 결핍 국소 결장암 환자에서 면역요법의 효능 - 전향적, 제2상 연구
이 연구의 목적은 초기 단계(I-III) 결핍 불일치 복구(dMMR) 결장암(CC) 환자에서 결장 절제술 전에 pembrolizumab을 사용한 선행 치료의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험은 신보강 환경에서 펨브롤리주맙을 사용하는 면역요법의 효능을 결정하기 위해 완치 수술이 예정된 1기-3기 dMMR CC 환자를 대상으로 조사자 개시, 다기관, 전향적, 단일군 2상 연구로 설계되었습니다.
환자는 진단 후 펨브롤리주맙 1회 용량(4mg/kg 용량, 최대 400mg)을 투여받게 된다.
3주 후 재평가(종양 반응을 평가하기 위해)를 수행한 후 종양 절제를 위한 표준 수술을 실시합니다.
따라서 수술은 pembrolizumab 치료 투여 후 3~5주 이내에 수행됩니다.
수술적 절제 후 환자는 임상적 결정에 따라 수술 후 화학 요법을 받을 수 있습니다.
환자는 수술 후 1년 및 3년에 CT 스캔으로 표준 덴마크 지침에 따라 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
85
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Roskilde, 덴마크
- Zealand University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 국소 dMMR 병기 cT1N0M0에서 cT4N2M0(I기에서 III기) 결장암.
- 신보강 화학요법 없이 예정된 완치 수술에 대한 적응증.
- 18세 이상.
- 서면 동의서.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:
- 헤모글로빈 ≥ 6.2mmol/L 또는 ≥ 10g/dL.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L.
- 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L.
다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:
o 예상 사구체 여과율 ≥ 60mL/분 또는 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한(ULN).
다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:
- 총 빌리루빈: ≤ 1.5 × ULN.
- 알라닌 아미노전이효소: ≤ 2.5 × ULN.
- 알칼리성 포스파타제: ≤ 2.5 × ULN.
다산, 임신 및 수유에 관한 조건을 따르십시오.
- 여성 및 남성 참가자는 펨브롤리주맙을 투여받는 동안과 투여 후 120일 동안 각각 임신 또는 파트너 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
- PORP는 허용되는 피임 방법을 사용하거나 파트너가 사용하도록 해야 합니다. 자궁 내 장치, 피부에 이식된 피임봉 또는 이성애 활동 중, 펨브롤리주맙을 투여받는 동안 및 투여 후 120일 동안 호르몬 피임제 및 남성 콘돔.
- 가임 여성은 펨브롤리주맙 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L HCG)가 음성이어야 합니다.
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 조사자 또는 치료 의사의 견해에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
- 자가면역 질환(대체 요법이 있는 갑상선염 및 제1형 진성 당뇨병 제외).
- T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 ICI 또는 기타 항체/약물을 사용한 사전 치료.
- 인간 면역결핍 바이러스, 활동성 만성 또는 급성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
- 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 시험용 의약품을 사용한 다른 임상시험에 사전 참여.
- 펨브롤리주맙 시험 치료 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 주사를 위한 계절 인플루엔자 백신은 허용됩니다.
- 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력 또는 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신보조제 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙
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4mg/kg의 1회 투여량(최대 400mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응(pCR)
기간: 수술 후 2주 이내에 평가된 종양 표본.
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Mandard 종양 회귀 등급 시스템에 따라 평가된 pCR 환자 수
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수술 후 2주 이내에 평가된 종양 표본.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 전 투여한 pembrolizumab의 안전성과 내약성
기간: 최대 약 9주
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CTCAE 버전 5.0에 따라 치료 관련 부작용의 발생률 및 중증도에 따라 결정
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최대 약 9주
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수술 후 수술 합병증
기간: 수술 전과 수술 후 4주까지
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Clavien-Dindo 분류 시스템에 의해 결정된 수술 후 수술 합병증의 수와 중증도.
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수술 전과 수술 후 4주까지
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CD3, CD8 및 PD-L1을 포함한 마커의 면역조직화학 분석
기간: 3-5주에 수술 표본과 비교한 기준선
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치료 전 및 치료 후 생검과 순차적인 혈액 샘플에 걸쳐 면역학적 마커를 조사하여 잠재적인 예측 바이오마커 평가.
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3-5주에 수술 표본과 비교한 기준선
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메틸화 순환 무세포 DNA
기간: 최대 약 9주
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TriMeth 테스트를 사용하여 순차적인 혈액 샘플에 걸쳐 분석된 CC에 특이적인 메틸화 순환 무세포 DNA(cfDNA)에 의해 평가된 치료 반응
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최대 약 9주
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MRNA에 의한 유전자 발현
기간: 3-5주에 수술 표본과 비교한 기준선
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특히 종양 미세 환경 및 암의 면역 회피에 핵심적인 유전자의 발현을 정량화하기 위해
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3-5주에 수술 표본과 비교한 기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TCR 시퀀싱
기간: 펨브롤리주맙 후 3~5주 및 수술 후 2~3주와 비교한 기준선
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펨브롤리주마브레퍼토리의 효과를 매개하는 적응 면역 시스템의 역할을 조사하기 위해, pCR을 예측하기 위한 바이오마커를 식별하기 위한 목적으로 CT 스캔, 내시경 사진 문서 및 환자 저널을 분석할 것입니다.
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펨브롤리주맙 후 3~5주 및 수술 후 2~3주와 비교한 기준선
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CT 흉부/복부 스캔
기간: 펨브롤리주맙 전 1~5주 및 펨브롤리주맙 후 3~5주
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RECIST 1.1 기준 및 cTNM 병기 결정에 따라 다학제 팀과 방사선 전문의의 중앙집중식 집단에 의해 평가됨
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펨브롤리주맙 전 1~5주 및 펨브롤리주맙 후 3~5주
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내시경 종양 평가
기간: 펨브롤리주맙 전 1~5주 및 펨브롤리주맙 후 3~5주
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파리 및 NICE 분류를 포함한 체계적인 접근 방식으로 평가
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펨브롤리주맙 전 1~5주 및 펨브롤리주맙 후 3~5주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ismail Gögenur, Professor, Zealand University Hospital
- 연구 책임자: Camilla Qvortrup, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 22일
기본 완료 (실제)
2024년 6월 6일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 12월 14일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 011121
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
우수한 학술 관행에 따라 연구 데이터(건강 데이터 및 게놈 데이터)는 보안 데이터베이스인 European Genome-Phenome Archive(EGA)에 익명화된 형태로 전송될 예정입니다.
이것은 연구가 완료된 후에 발생합니다.
목적은 덴마크 내부 및 외부의 향후 연구를 위해 다른 연구 그룹과 데이터를 공유할 수 있도록 하는 것입니다.
모든 경우에 데이터 액세스 결정은 연구 프로토콜 위원회에서 내립니다.
데이터 공유는 덴마크 데이터 보호법 및 일반 데이터 보호 규정을 포함한 유럽 데이터 보호 규정에 따라 수행됩니다.
EGA는 European Commission이 부분적으로 자금을 지원하는 European ELIXIR 연구 인프라의 일부입니다.
IPD 공유 기간
최종 기사가 출판된 후 약 6개월 후에 시작되어 약 5년 후에 종료될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
합리적인 요청.
모든 경우에 데이터 액세스 결정은 연구 프로토콜 위원회에서 내립니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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