Vastaus immunoterapialle MMR-puutteellisessa paikallisessa paksusuolensyövässä (RESET-C)
maanantai 12. elokuuta 2024 päivittänyt: Camilla Qvortrup
Immunoterapian tehokkuus potilailla, joilla on MMR-puutteellinen paikallinen paksusuolensyöpä, jolle on määrä hoitaa parantava leikkaus – tuleva vaiheen II tutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida pembrolitsumabi-neoadjuvanttihoidon turvallisuutta ja tehoa ennen paksusuolen resektiota potilailla, joilla on varhaisen vaiheen (I-III) epäsuhtaisuuskorjaus (dMMR) paksusuolensyöpä (CC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu tutkijan käynnistämäksi, monikeskus-, prospektiiviseksi, yhden haaran vaiheen II tutkimukseksi potilailla, joilla on vaiheen I–III dMMR-CC, joille on suunniteltu aiottu parantava leikkaus, jotta voidaan määrittää immunoterapian tehokkuus pembrolitsumabia käyttämällä neoadjuvanttihoitona.
Diagnoosin jälkeen potilaat saavat yhden annoksen pembrolitsumabia (annos 4 mg/kg, enintään 400 mg).
Kolmen viikon kuluttua suoritetaan uudelleenarviointi (kasvaimen vasteen arvioimiseksi), jota seuraa tavallinen leikkaus kasvaimen resektiota varten.
Leikkaus suoritetaan siksi 3–5 viikon kuluessa pembrolitsumabihoidon annoksesta.
Leikkauksen jälkeen potilaat voivat saada leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa kliinisen päätöksen mukaisesti.
Potilaita seurataan Tanskan standardiohjeiden mukaisesti CT-skannauksilla 1 ja 3 vuoden kuluttua leikkauksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
85
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Roskilde, Tanska
- Zealand University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu paikallinen dMMR-vaiheen cT1N0M0-cT4N2M0 (vaihe I-III) paksusuolensyöpä.
- Indikaatio valinnaiseen parantavaan leikkaukseen ilman neoadjuvanttia kemoterapiaa.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila on 0 tai 1.
Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 6,2 mmol/L tai ≥ 10 g/dl.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l.
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
o Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min tai kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × ULN.
- Alaniiniaminotransferaasi: ≤ 2,5 × ULN.
- Alkalinen fosfataasi: ≤ 2,5 × ULN.
Noudata hedelmällisyyttä, raskautta ja imetystä koskevia ehtoja:
- Naisten ja miesten lisääntymispotentiaalisten osallistujien (PORP) on suostuttava välttämään raskaaksi tulemista tai kumppanin raskaaksi tulemista pembrolitsumabihoidon aikana ja 120 päivän ajan annoksen jälkeen.
- PORP:n tulee käyttää tai antaa kumppaninsa käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää esim. kohdunsisäistä laitetta, ihoon istutettua ehkäisypuikkoa tai hormonaalista ehkäisyä ja miesten kondomia heteroseksuaalisen toiminnan aikana pembrolitsumabihoidon aikana ja 120 päivän ajan annoksen jälkeen.
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L HCG) 72 tunnin sisällä ennen pembrolitsumabin saamista.
- Naiset eivät saa imettää.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan tai hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä, heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Autoimmuunisairaudet (paitsi kilpirauhastulehdus korvaushoidolla ja tyypin I diabetes).
- Aiempi hoito ICI:llä tai millä tahansa muulla vasta-aineella/lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, aktiivinen krooninen tai akuutti hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Aiempi osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä.
- Sai elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen pembrolitsumabitutkimusta. Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat sallittuja.
- Aiempi allergia tutkittavan lääkkeen komponenteille tai vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti pembrolitsumabi
Pembrolitsumabi
|
Yksi annos 4mg/kg (enintään 400mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR)
Aikaikkuna: Kasvainnäyte arvioitiin 2 viikon sisällä leikkauksesta.
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on pCR arvioitu Mandard-kasvaimen regressioluokitusjärjestelmän mukaisesti
|
Kasvainnäyte arvioitiin 2 viikon sisällä leikkauksesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ennen leikkausta annetun pembrolitsumabin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa noin 9 viikkoa
|
Määritetty hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyyden ja vakavuuden mukaan CTCAE-version 5.0 mukaan
|
Jopa noin 9 viikkoa
|
|
Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot
Aikaikkuna: Ennen leikkausta ja enintään 4 viikkoa sen jälkeen
|
Postoperatiivisten kirurgisten komplikaatioiden lukumäärä ja vakavuus määritetään Clavien-Dindo-luokitusjärjestelmällä.
|
Ennen leikkausta ja enintään 4 viikkoa sen jälkeen
|
|
Markkerien, mukaan lukien CD3, CD8 ja PD-L1, immunohistokemiallinen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna kirurgiseen näytteeseen 3-5 viikon kohdalla
|
Mahdollisen ennustavan biomarkkerin arviointi tutkimalla immunologisia markkereita ennen hoitoa ja sen jälkeen otetuista biopsioista ja peräkkäisistä verinäytteistä.
|
Lähtötilanne verrattuna kirurgiseen näytteeseen 3-5 viikon kohdalla
|
|
Metyloitu kiertävä soluton DNA
Aikaikkuna: Jopa noin 9 viikkoa
|
Hoitovaste on arvioitu metyloidulla verenkierrossa soluttomalla DNA:lla (cfDNA), joka on spesifinen CC:lle analysoituna peräkkäisistä verinäytteistä TriMeth-testillä
|
Jopa noin 9 viikkoa
|
|
Geeniekspressio mRNA:lla
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna kirurgiseen näytteeseen 3-5 viikon kohdalla
|
Kvantifioida kasvaimen mikroympäristössä keskeisten geenien ilmentymistä ja syövän immuunipuolustusta mm.
|
Lähtötilanne verrattuna kirurgiseen näytteeseen 3-5 viikon kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TCR-sekvensointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne verrattuna 3–5 viikkoon pembrolitsumabin jälkeen ja 2–3 viikkoon leikkauksen jälkeen
|
Mukautuvan immuunijärjestelmän roolin tutkimiseksi pembrolizumabrepertoirin vaikutuksen välittäjänä analysoidaan CT-skannauksia, endoskooppisia valokuvadokumentaatioita ja potilaspäiväkirjoja, joiden tarkoituksena on tunnistaa biomarkkereita pCR:n ennustamista varten.
|
Lähtötilanne verrattuna 3–5 viikkoon pembrolitsumabin jälkeen ja 2–3 viikkoon leikkauksen jälkeen
|
|
Rintakehän/vatsan CT-skannaukset
Aikaikkuna: 1-5 viikkoa ennen pembrolitsumabia ja 3-5 viikkoa pembrolitsumabin jälkeen
|
Arvioi monitieteinen tiimi ja keskitetty radiologien yhteisö RECIST 1.1 -kriteerien sekä cTNM-vaiheen mukaan
|
1-5 viikkoa ennen pembrolitsumabia ja 3-5 viikkoa pembrolitsumabin jälkeen
|
|
Endoskooppinen kasvaimen arviointi
Aikaikkuna: 1-5 viikkoa ennen pembrolitsumabia ja 3-5 viikkoa pembrolitsumabin jälkeen
|
Arvioitu systemaattisella lähestymistavalla, mukaan lukien Pariisin ja NICE-luokitukset
|
1-5 viikkoa ennen pembrolitsumabia ja 3-5 viikkoa pembrolitsumabin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ismail Gögenur, Professor, Zealand University Hospital
- Opintojohtaja: Camilla Qvortrup, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 22. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 011121
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Hyvän akateemisen käytännön mukaisesti tutkimustiedot (terveystiedot ja genomitiedot) suunnitellaan siirrettäväksi anonymisoidussa muodossa suojattuun tietokantaan European Genome-Phenome Archive (EGA).
Tämä tapahtuu tutkimuksen päätyttyä.
Tarkoituksena on mahdollistaa tiedon jakaminen muiden tutkimusryhmien kanssa tulevaa tutkimusta varten Tanskassa ja sen ulkopuolella.
Kaikissa tapauksissa tietojen käyttöpäätökset tekee tutkimuspöytäkirjakomitea.
Tietojen jakaminen tapahtuu eurooppalaisten tietosuojamääräysten mukaisesti, mukaan lukien Tanskan tietosuojalaki ja yleinen tietosuoja-asetus.
EGA on osa eurooppalaista ELIXIR-tutkimusinfrastruktuuria, jota Euroopan komissio osittain rahoittaa.
IPD-jaon aikakehys
Suunniteltu alkamaan noin 6 kuukautta ja päättymään noin 5 vuotta viimeisen artikkelin julkaisemisen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kohtuullinen pyyntö.
Kaikissa tapauksissa tietojen käyttöpäätökset tekee tutkimuspöytäkirjakomitea.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .