Resposta à imunoterapia no câncer de cólon localizado deficiente em MMR (RESET-C)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de cólon dMMR localizado histologicamente confirmado estágio cT1N0M0 a cT4N2M0 (estágio I a III).
2. Indicação para cirurgia eletiva com intenção curativa sem quimioterapia neoadjuvante.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Consentimento informado por escrito.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

6. Função adequada da medula óssea definida como:

   • Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L ou ≥ 10 g/dL.
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.

7. Função renal adequada definida como:

   o Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min ou creatinina ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN).

8. Função hepática adequada definida como:

   • Bilirrubina total: ≤ 1,5 × LSN.
   • Alanina aminotransferase: ≤ 2,5 × LSN.
   • Fosfatase alcalina: ≤ 2,5 × LSN.

9. Siga as condições relativas à fertilidade, gravidez e lactação:

   • Participantes femininos e masculinos com potencial reprodutivo (PORP) devem concordar em evitar engravidar ou engravidar uma parceira, respectivamente, enquanto estiverem recebendo pembrolizumabe e por 120 dias após a dose.
   • Os PORPs devem usar, ou fazer com que seus parceiros usem, um método aceitável de contracepção, por ex. dispositivo intrauterino, haste anticoncepcional implantada na pele ou anticoncepcional hormonal e preservativo masculino durante a atividade heterossexual, enquanto estiver recebendo pembrolizumabe e por 120 dias após a dose.
   • As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L HCG) dentro de 72 horas antes de receber pembrolizumabe.
   • As mulheres não devem estar amamentando.

Critério de exclusão:

1. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador ou do médico assistente, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
2. Distúrbios autoimunes (exceto tireoidite com terapia de reposição e diabetes mellitus tipo I).
3. Tratamento prévio com ICIs ou qualquer outro anticorpo/droga direcionado especificamente para a coestimulação de células T ou vias de checkpoint.
4. Uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana, Hepatite B ou Hepatite C crônica ativa ou aguda.
5. Uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. Participação prévia em outro estudo com um medicamento experimental.
7. Recebeu vacinas vivas dentro de 30 dias antes do tratamento experimental com pembrolizumabe. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas.
8. Uma história de alergia aos componentes do medicamento em estudo ou uma história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.