Reactie op immunotherapie bij MMR-deficiënte gelokaliseerde darmkanker (RESET-C)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gelokaliseerd dMMR-stadium cT1N0M0 tot cT4N2M0 (stadium I tot III) coloncarcinoom.
2. Indicatie voor electief curatief bedoelde chirurgie zonder neoadjuvante chemotherapie.
3. Leeftijd van ≥ 18 jaar.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.

6. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

   • Hemoglobine ≥ 6,2 mmol/L of ≥ 10 g/dL.
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L.

7. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

   o Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min of creatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN).

8. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 × ULN.
   • Alanine-aminotransferase: ≤ 2,5 × ULN.
   • Alkalische fosfatase: ≤ 2,5 × ULN.

9. Volg de voorwaarden met betrekking tot vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding:

   • Vrouwelijke en mannelijke deelnemers met reproductief potentieel (PORP) moeten ermee instemmen respectievelijk te voorkomen dat ze zwanger worden of een partner impregneren tijdens de behandeling met pembrolizumab en gedurende 120 dagen na de dosis.
   • PORP's moeten een acceptabele anticonceptiemethode gebruiken, of hun partner moeten laten gebruiken, b.v. spiraaltje, anticonceptiestaafje geïmplanteerd in de huid, of hormonaal anticonceptiemiddel en mannencondoom tijdens heteroseksuele activiteit, tijdens de behandeling met pembrolizumab en gedurende 120 dagen na de dosis.
   • Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L HCG) binnen 72 uur voordat ze pembrolizumab krijgen.
   • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of behandelend arts, het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
2. Auto-immuunziekten (behalve thyroïditis met substitutietherapie en diabetes mellitus type I).
3. Voorafgaande behandeling met ICI's of een ander antilichaam/geneesmiddel dat specifiek gericht is op de T-cel co-stimulatie of checkpoint-routes.
4. Een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus, actieve chronische of acute hepatitis B of hepatitis C.
5. Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Voorafgaande deelname aan een andere studie met een geneesmiddel voor onderzoek.
7. Levende vaccins ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de pembrolizumab-onderzoeksbehandeling. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan.
8. Een voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.