Ansprechen auf eine Immuntherapie bei MMR-defizientem lokalisiertem Dickdarmkrebs (RESET-C)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes lokalisiertes Kolonkarzinom im dMMR-Stadium cT1N0M0 bis cT4N2M0 (Stadium I bis III).
2. Indikation zur elektiven kurativ beabsichtigten Operation ohne neoadjuvante Chemotherapie.
3. Alter von ≥ 18 Jahren.
4. Schriftliche Einverständniserklärung.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

6. Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

   • Hämoglobin ≥ 6,2 mmol/L oder ≥ 10 g/dL.
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l.

7. Ausreichende Nierenfunktion definiert als:

   o Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min oder Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

8. Angemessene Leberfunktion definiert als:

   • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN.
   • Alaninaminotransferase: ≤ 2,5 × ULN.
   • Alkalische Phosphatase: ≤ 2,5 × ULN.

9. Befolgen Sie die Bedingungen bezüglich Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit:

   • Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (PORP) müssen sich bereit erklären, während der Behandlung mit Pembrolizumab und für 120 Tage nach der Dosis zu vermeiden, schwanger zu werden bzw. einen Partner zu schwängern.
   • PORPs müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden oder von ihrem Partner anwenden lassen, z. Intrauterinpessar, in die Haut implantiertes Verhütungsstäbchen oder hormonelles Kontrazeptivum und Kondom für den Mann während heterosexueller Aktivitäten, während der Behandlung mit Pembrolizumab und für 120 Tage nach der Dosis.
   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von Pembrolizumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l HCG) haben.
   • Frauen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder behandelnden Arztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
2. Autoimmunerkrankungen (außer Thyreoiditis mit Substitutionstherapie und Diabetes mellitus Typ I).
3. Vorherige Behandlung mit ICIs oder anderen Antikörpern/Medikamenten, die spezifisch auf die T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
4. Eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus, aktive chronische oder akute Hepatitis B oder Hepatitis C.
5. Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
6. Vorherige Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat.
7. Erhaltene Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der Pembrolizumab-Studienbehandlung. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind erlaubt.
8. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Untersuchung von Arzneimittelkomponenten oder eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen monoklonalen Antikörper.