Odpowiedź na immunoterapię w miejscowym raku jelita grubego z niedoborem MMR (RESET-C)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony zlokalizowany rak okrężnicy w stadium dMMR od cT1N0M0 do cT4N2M0 (stadium od I do III).
2. Wskazanie do planowego leczenia chirurgicznego bez chemioterapii neoadiuwantowej.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Pisemna świadoma zgoda.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

   • Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/l lub ≥ 10 g/dl.
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.

7. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

   o Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min lub kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN).

8. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

   • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 × GGN.
   • Aminotransferaza alaninowa: ≤ 2,5 × GGN.
   • Fosfataza alkaliczna: ≤ 2,5 × GGN.

9. Przestrzegaj warunków dotyczących płodności, ciąży i laktacji:

   • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym (PORP) muszą wyrazić zgodę na unikanie odpowiednio zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera podczas przyjmowania pembrolizumabu i przez 120 dni po podaniu dawki.
   • PORP muszą stosować lub zmusić swojego partnera do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, np. wkładki wewnątrzmacicznej, wkładki antykoncepcyjnej wszczepianej pod skórę lub hormonalnej antykoncepcji i męskiej prezerwatywy podczas aktywności heteroseksualnej w trakcie przyjmowania pembrolizumabu i przez 120 dni po jego podaniu.
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l HCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pembrolizumabu.
   • Kobiety nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza lub lekarza prowadzącego może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
2. Zaburzenia autoimmunologiczne (z wyjątkiem zapalenia tarczycy z terapią zastępczą i cukrzycy typu I).
3. Wcześniejsze leczenie za pomocą ICI lub jakiegokolwiek innego przeciwciała/leku specyficznie ukierunkowanego na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
4. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności, aktywne przewlekłe lub ostre zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C.
5. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
6. Wcześniejszy udział w innym badaniu z badanym produktem leczniczym.
7. Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed próbnym leczeniem pembrolizumabem. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do iniekcji są dozwolone.
8. Historia alergii na badane składniki leku lub historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.