Respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de colon localizado deficiente en MMR (RESET-C)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de colon en estadio cT1N0M0 a cT4N2M0 (estadio I a III) con dMMR localizado confirmado histológicamente.
2. Indicación de cirugía electiva con intención curativa sin quimioterapia neoadyuvante.
3. Edad de ≥ 18 años.
4. Consentimiento informado por escrito.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.

6. Función adecuada de la médula ósea definida como:

   • Hemoglobina ≥ 6,2 mmol/L o ≥ 10 g/dL.
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.

7. Función renal adecuada definida como:

   o Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min o creatinina ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN).

8. Función hepática adecuada definida como:

   • Bilirrubina total: ≤ 1,5 × LSN.
   • Alanina aminotransferasa: ≤ 2,5 × LSN.
   • Fosfatasa alcalina: ≤ 2,5 × LSN.

9. Siga las condiciones de fertilidad, embarazo y lactancia:

   • Los participantes femeninos y masculinos con potencial reproductivo (PORP) deben aceptar evitar quedar embarazadas o embarazar a una pareja, respectivamente, mientras reciben pembrolizumab y durante 120 días después de la dosis.
   • Los PORP deben usar, o hacer que su pareja use, un método anticonceptivo aceptable, p. dispositivo intrauterino, varilla anticonceptiva implantada en la piel, o anticonceptivo hormonal y condón masculino durante la actividad heterosexual, mientras recibe pembrolizumab y durante 120 días después de la dosis.
   • Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima 25 UI/L HCG) dentro de las 72 horas previas a recibir pembrolizumab.
   • Las mujeres no deben estar amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador o médico tratante, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
2. Trastornos autoinmunes (excepto tiroiditis con terapia sustitutiva y diabetes mellitus tipo I).
3. Tratamiento previo con ICI o cualquier otro anticuerpo/fármaco dirigido específicamente a las vías de coestimulación o punto de control de las células T.
4. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C crónica o aguda activa.
5. Una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Participación previa en otro ensayo con un medicamento en investigación.
7. Recibió vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al tratamiento de prueba con pembrolizumab. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional están permitidas.
8. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio o antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.