Odpověď na imunoterapii u MMR-deficientního lokalizovaného karcinomu tlustého střeva (RESET-C)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený lokalizovaný dMMR karcinom tlustého střeva stadia cT1N0M0 až cT4N2M0 (stadium I až III).
2. Indikace k elektivní kurativní zamýšlené operaci bez neoadjuvantní chemoterapie.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Písemný informovaný souhlas.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

6. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

   • Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/l nebo ≥ 10 g/dl.
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l.
   • Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.

7. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

   o Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min nebo kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN).

8. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN.
   • Alaninaminotransferáza: ≤ 2,5 × ULN.
   • Alkalická fosfatáza: ≤ 2,5 × ULN.

9. Dodržujte podmínky týkající se plodnosti, těhotenství a laktace:

   • Ženy a muži s reprodukčním potenciálem (PORP) musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění nebo oplodnění partnerky během užívání pembrolizumabu a po dobu 120 dnů po dávce.
   • PORP musí používat, nebo mít svého partnera, aby používal přijatelnou metodu antikoncepce, např. nitroděložní tělísko, antikoncepční tyčinka implantovaná do kůže nebo hormonální antikoncepce a mužský kondom při heterosexuální aktivitě, při podávání pembrolizumabu a po dobu 120 dnů po dávce.
   • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L HCG) do 72 hodin před podáním pembrolizumabu.
   • Ženy nesmí kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
2. Autoimunitní poruchy (kromě tyreoiditidy s substituční léčbou a diabetes mellitus I. typu).
3. Předchozí léčba ICI nebo jakoukoli jinou protilátkou/lékem specificky zacíleným na kostimulační nebo kontrolní dráhy T-buněk.
4. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, aktivní chronická nebo akutní hepatitida B nebo hepatitida C.
5. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Předchozí účast v jiné studii s hodnoceným léčivým přípravkem.
7. Obdrželi živé vakcíny během 30 dnů před zkušební léčbou pembrolizumabem. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny.
8. Anamnéza alergie na složky studovaného léku nebo anamnéza těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.