Risposta all'immunoterapia nel carcinoma del colon localizzato con deficit di MMR (RESET-C)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma del colon con dMMR localizzato confermato istologicamente da cT1N0M0 a cT4N2M0 (stadio da I a III).
2. Indicazione per chirurgia elettiva a scopo curativo senza chemioterapia neoadiuvante.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Consenso informato scritto.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

6. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

   • Emoglobina ≥ 6,2 mmol/L o ≥ 10 g/dL.
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L.
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.

7. Adeguata funzionalità renale definita come:

   o Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 mL/min o creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN).

8. Adeguata funzionalità epatica definita come:

   • Bilirubina totale: ≤ 1,5 × ULN.
   • Alanina aminotransferasi: ≤ 2,5 × ULN.
   • Fosfatasi alcalina: ≤ 2,5 × ULN.

9. Seguire le condizioni relative a fertilità, gravidanza e allattamento:

   • I partecipanti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo (PORP) devono accettare di evitare di rimanere incinta o di mettere incinta un partner, rispettivamente, durante il trattamento con pembrolizumab e per 120 giorni dopo la dose.
   • I PORP devono utilizzare, o far utilizzare al proprio partner, un metodo contraccettivo accettabile, ad es. dispositivo intrauterino, asta contraccettiva impiantata nella pelle o contraccettivo ormonale e preservativo maschile durante l'attività eterosessuale, durante il trattamento con pembrolizumab e per 120 giorni dopo la dose.
   • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L HCG) entro 72 ore prima di ricevere pembrolizumab.
   • Le donne non devono allattare.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico curante, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
2. Malattie autoimmuni (eccetto tiroidite con terapia sostitutiva e diabete mellito di tipo I).
3. Trattamento precedente con ICI o qualsiasi altro anticorpo/farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.
4. Una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C attiva cronica o acuta.
5. Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
6. Precedente partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale.
7. - Ricevuti vaccini vivi entro 30 giorni prima del trattamento sperimentale con pembrolizumab. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale iniettabili.
8. Una storia di allergia per studiare i componenti del farmaco o una storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.