Respons på immunterapi ved MFR-deficient lokaliseret tyktarmskræft (RESET-C)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet lokaliseret dMMR-stadium cT1N0M0 til cT4N2M0 (stadie I til III) coloncarcinom.
2. Indikation for elektiv kurativ tilsigtet operation uden neoadjuverende kemoterapi.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Skriftligt informeret samtykke.
5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

   • Hæmoglobin ≥ 6,2 mmol/L eller ≥ 10 g/dL.
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L.
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.

7. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

   o Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 mL/min eller kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN).

8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • Total bilirubin: ≤ 1,5 × ULN.
   • Alaninaminotransferase: ≤ 2,5 × ULN.
   • Alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 × ULN.

9. Følg betingelserne vedrørende fertilitet, graviditet og amning:

   • Kvindelige og mandlige deltagere med reproduktionspotentiale (PORP) skal acceptere at undgå at blive henholdsvis gravide eller imprægnere en partner, mens de får pembrolizumab og i 120 dage efter dosis.
   • PORP'er skal bruge, eller have deres partner til at bruge, en acceptabel præventionsmetode, f.eks. intrauterin enhed, svangerskabsforebyggende stang implanteret i huden, eller hormonelt svangerskabsforebyggende middel og mandligt kondom under heteroseksuel aktivitet, mens du får pembrolizumab og i 120 dage efter dosis.
   • Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L HCG) inden for 72 timer før de får pembrolizumab.
   • Kvinder må ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens eller den behandlende læges mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
2. Autoimmune lidelser (undtagen thyroiditis med erstatningsterapi og type I diabetes mellitus).
3. Forudgående behandling med ICI'er eller ethvert andet antistof/lægemiddel, der specifikt er rettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vejene.
4. En kendt historie med human immundefektvirus, aktiv kronisk eller akut hepatitis B eller hepatitis C.
5. En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Forudgående deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel.
7. Modtog levende vacciner inden for 30 dage før pembrolizumab forsøgsbehandling. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er tilladt.
8. En historie med allergi over for at studere lægemiddelkomponenter eller en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.