Svar på immunterapi vid lokaliserad koloncancer med MMR-brist (RESET-C)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat lokaliserat dMMR-stadium cT1N0M0 till cT4N2M0 (steg I till III) kolonkarcinom.
2. Indikation för elektiv kurativ avsedd operation utan neoadjuvant kemoterapi.
3. Ålder ≥ 18 år.
4. Skriftligt informerat samtycke.
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.

6. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

   • Hemoglobin ≥ 6,2 mmol/L eller ≥ 10 g/dL.
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L.
   • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L.

7. Tillräcklig njurfunktion definierad som:

   o Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min eller kreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN).

8. Adekvat leverfunktion definieras som:

   • Totalt bilirubin: ≤ 1,5 × ULN.
   • Alaninaminotransferas: ≤ 2,5 × ULN.
   • Alkaliskt fosfatas: ≤ 2,5 × ULN.

9. Följ villkoren för fertilitet, graviditet och amning:

   • Kvinnliga och manliga deltagare med reproduktionspotential (PORP) måste gå med på att undvika att bli gravida respektive att impregnera en partner, medan de får pembrolizumab och i 120 dagar efter dosen.
   • PORPs måste använda, eller låta sin partner använda, en acceptabel preventivmetod t.ex. intrauterin enhet, preventivmedelsstav implanterad i huden, eller hormonellt preventivmedel och manlig kondom under heterosexuell aktivitet, medan du får pembrolizumab och i 120 dagar efter dosen.
   • Kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L HCG) inom 72 timmar innan de får pembrolizumab.
   • Kvinnor får inte amma.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt utredarens eller behandlande läkares åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller stör tolkningen av studieresultat.
2. Autoimmuna sjukdomar (förutom tyreoidit med ersättningsterapi och typ I diabetes mellitus).
3. Tidigare behandling med ICI eller någon annan antikropp/läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar.
4. En känd historia av humant immunbristvirus, aktiv kronisk eller akut hepatit B eller hepatit C.
5. Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
6. Tidigare deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel.
7. Fick levande vaccin inom 30 dagar före pembrolizumab prövningsbehandling. Säsongsinfluensavaccin för injektion är tillåtna.
8. En historia av allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.