새로 진단된 골육종 환자의 화학요법에 약물 카보잔티닙 추가를 테스트하기 위한 연구

포함 기준:

• 환자는 등록 시점에 40세 미만이어야 합니다.
• 등록 당시 환자의 체표면적은 0.8m^2 이상이어야 합니다.
• 환자는 새로 진단된 고도 골육종의 조직학적 진단(기관 병리학자에 의한)을 받아야 합니다. 모든 사지 및 축 부위의 원발성 종양은 고급 골육종의 진단이 확립되는 한 적합합니다. 두 번째 악성 종양인 골육종은 이전에 전신 화학 요법에 노출되지 않은 경우 적격입니다.
• 타당성 단계:

환자는 전이성 질환과 절제 가능한 원발성 종양이 있어야 합니다. 원발성 종양을 절제 가능한 것으로 지정하는 것은 기관의 다학제적 팀에 의해 진단 시점에 결정됩니다.

이 연구에서 전이성 질환은 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다.

• 원발성 종양에서 불연속적인 병변은 국소 림프절이 아니며 원발성 종양과 뼈 또는 체강을 공유하지 않습니다. 원발성 종양과 동일한 뼈의 건너뛰기 병변은 전이성 질환을 구성하지 않습니다. 인접한 뼈의 건너뛰기 병변은 뼈 전이로 간주됩니다.
• 폐 전이: 생검으로 입증된 전이 또는 하나 이상의 폐 병변 >= 5 mm, 또는 여러 개의 폐 병변 >= 3 mm 이상의 크기로 정의됩니다.

• 골전이 : fludeoxyglucose F-18 (18F-FDG)-양전자방출단층촬영(PET) scan(또는 치료기관에서 18F-FDG-PET이 불가능한 경우 전신 technetium-99 bone scan)에 근거하여 골전이가 의심되는 부위 MRI(자기 공명 영상) 또는 CT(전신 18F-FDG-PET/CT 또는 18F-FDG-PET/MR 스캔은 허용됨)를 사용하여 적어도 하나의 의심스러운 부위에 대한 확증적 생검 또는 보조 해부학 영상.

  • 효능 단계(2/3단계)

국소 및 전이성 질환이 있는 환자는 절제 가능성에 관계없이 효능 단계에 적합합니다. 환자는 두 개의 개별 코호트에 등록됩니다.

• 코호트 1(표준 위험): 전이성 병변의 증거 없이 기관의 다학제적 팀에 의해 진단 당시 절제 가능한 것으로 간주되는 비골반 원발성 골육종 환자.

• 코호트 2(고위험): 원발성 골반 종양, 기관 다학제적 팀에 의해 절제 불가능한 것으로 지정된 원발성 종양 및/또는 전이성 병변의 방사선학적 증거가 있는 환자.

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

• 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

• (연령: 최대 혈청 크레아티닌[mg/dL], 성별)

  • 1개월 ~ 6개월 미만: 0.4(남성); 0.4(암컷)
  • 6개월~1세 미만: 0.5(남성); 0.5(암컷)
  • 1~2세 미만: 0.6(남성); 0.6(암컷)
  • 2~6세 미만: 0.8(남성); 0.8(암컷)
  • 6~10세 미만: 1(남성); 1(여성)
  • 10~13세 미만: 1.2(남성); 1.2(암컷)
  • 13~16세 미만: 1.5(남성); 1.4(암컷)
  • >= 16세: 1.7(남성); 1.4(암컷)
• 또는 - 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 70 mL/min/1.73 m^2

• 또는 - 사구체 여과율(GFR) >= 70mL/분/1.73 m^2. GFR은 핵 혈액 샘플링 방법 또는 직접 소분자 제거 방법(이오탈라메이트 또는 기관 표준에 따른 기타 분자)을 사용한 직접 측정을 사용하여 수행해야 합니다.

  ** 참고: 혈청 크레아티닌, 시스타틴 C 또는 기타 추정치에서 추정된 GFR(eGFR)은 적격성을 결정하는 데 허용되지 않습니다.

  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
  • 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) =< 135 U/L

• 참고: 이 연구의 목적을 위해 SGPT(ALT)에 대한 ULN은 45 U/L 값으로 설정되었습니다.

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 심장 기능:

• 선천성 연장 교정 QT(QTc) 증후군, New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는
• >= 27%의 단축 비율, 또는
• 방출 비율 >= 50%, 또는

• 프리데리시아(QTcF)에 의해 수정된 QT 간격 < 심전도에서 480msec. 연구 등록 시 1등급 QTc 연장(450-480msec) 환자는 가능한 경우 QTc 연장의 교정 가능한 원인(즉, 전해질, 약물)을 해결해야 합니다.

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/uL
  • 혈소판 수 >= 100,000/uL(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 >= 8.0g/dL
  • 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 CYP3A4, CYP2D6 및/또는 MRP2의 강력한 억제제 또는 유도제인 항레트로바이러스제를 투여받지 않는 한 자격이 있습니다. 수송체 단백질.
  • 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
  • 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA(Food and Drug Administration) 및 NCI(National Cancer Institute) 요구 사항을 충족해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 골육종에 대한 전신 요법을 받았거나 이전에 종양학적 진단을 받은 환자.
• 중추신경계 전이가 있는 환자.
• 폐의 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 중앙 공동화 폐 병변이 있는 환자.
• 정제를 삼킬 수 없는 환자. 정제는 부수거나 씹을 수 없습니다.
• 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 활동성 장애를 포함한 위장관 장애가 있는 환자. 구체적으로, 등록 전 6개월 동안 임상적으로 유의한 위장관(GI) 출혈, 위장관 천공, 장 폐쇄, 복강내 농양 또는 누공이 없었고, 등록 전 3개월 동안 객혈 또는 폐출혈의 다른 징후가 없었습니다.
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질이 있는 환자. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 객혈 또는 기타 유의한 출혈 병력이 없습니다.
• 보상되지 않거나 증상이 있는 갑상선 기능 저하증 환자. 갑상선 대체 호르몬으로 조절되는 갑상선기능저하증 환자가 적합합니다.
• 중등도에서 중증의 간 장애가 있는 환자(Child-Pugh B 또는 C).
• 등록 전에 원발성 종양 절제술을 받았거나 전이의 근치적 절제술을 시도한 환자.
• 등록 전 14일 이내에 다른 대수술(예: 개복술)을 받은 환자. 진단 목적을 위한 흉강경 시술(폐 결절의 생검) 및 port-a-cath 배치와 같은 중앙 접근이 허용됩니다.
• 심각하거나 치유되지 않는 상처 또는 골절의 병력이 있는 환자(원발 종양의 병적 골절은 배제로 간주되지 않음).
• 카보잔티닙의 위장관 흡수를 방해할 수 있는 내과적 또는 외과적 상태의 환자.
• 이전에 연구 치료 제형의 성분에 대해 알레르기 또는 과민성을 확인한 환자.
• 이 프로토콜에 정의되지 않은 다른 연구용 에이전트를 받는 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
• 환자들은 등록 전 14일 이내에 효소 유도 항경련제를 투여 받았습니다.
• 고혈압 병력이 있는 환자(18세 미만 환자의 경우 연령, 키 및 성별에 대해 > 95번째 백분위수 및 >= 18세 환자의 경우 > 140/90 mmHg) 혈압 조절을 위한 약물 치료가 필요한 환자.
• QTc를 연장하는 약물을 투여받는 환자.
• 경구 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)로 항응고 치료를 받는 환자. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름)과 저용량, 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다. 치료 용량의 LMWH 및 직접 인자 Xa 억제제인 ​​리바록사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고 요법은 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 6주 동안 안정적인 용량을 유지하고 혈전색전증 사건 또는 항응고 요법으로 인한 합병증이 없는 대상자에게 허용됩니다. 섭생.
• 태아 독성 및 기형 유발 효과 이후 임신한 여성 환자는 여러 연구 약물에 대해 언급되었습니다. 가임기 여성 환자의 경우 임신 테스트가 필요합니다.
• 유아에게 모유 수유를 계획하는 수유 여성.
• 프로토콜 요법 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 생식 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자.