- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05683197
Tutkimus, jolla testataan lääkkeen kabosantinibin lisäämistä kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma
Toteutettavuus ja satunnaistettu vaihe 2/3 tutkimus VEFGR2/MET-estäjän kabotsantinibistä yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa vasta diagnosoidussa osteosarkoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitetään, onko mahdollista lisätä kabotsantinibi S-malaattia (kabotsantinibi) tavanomaiseen MAP:n (korkean annoksen metotreksaatti, doksorubisiinihydrokloridi [doksorubisiini] ja sisplatiini) kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen osteosarkooma, jolla on resekoitava primaarinen kasvain.
II. Sen määrittämiseksi, johtaako MAP-kemoterapia ja kabosantinibi edullisempaan tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on paikallinen, resekoitava osteosarkooma.
III. Sen määrittämiseksi, johtaako MAP-kemoterapia plus kabosantinibi suotuisampaan tapahtumattomaan eloonjäämiseen (EFS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on etäpesäkkeinen, lantion tai ei-leikkauksellinen osteosarkooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, johtaako MAP-kemoterapia plus kabotsantinibi edullisempaan kokonaiseloonjäämiseen (OS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on paikallinen, resekoitava osteosarkooma.
II. Sen määrittämiseksi, johtaako MAP-kemoterapia plus kabosantinibi suotuisampaan kokonaiseloonjäämiseen (OS) kuin pelkkä MAP-kemoterapia potilailla, joilla on metastaattinen, lantion tai ei-leikkauksellinen osteosarkooma.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää hyvän histologisen vasteen (> 90 %) resektoiduista primaarisista kasvainnäytteistä neoadjuvanttikemoterapian jälkeen MAP:lla ja kabotsantinibillä ja verrata vasteen MAP-kemoterapian pelkkään vasteprosenttiin.
II. Kuvaamaan kabosantinibin lisäämisen toksisuutta MAP-kemoterapiaan potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
III. Kuvaamaan paikallisten kontrollimenetelmien (leikkaus, hypofraktioitu stereotaktinen kehon sädehoito tai radiotaajuinen ablaatio) käyttötiheyttä keuhkojen ulkopuoliseen metastaattiseen osteosarkoomaan.
IV. Vertaa MAP-kemoterapia-aineiden kumulatiivisia kokonaisannoksia standardi- ja kokeellisten haarojen välillä hoidon useissa vaiheissa.
V. Arvioida kabotsantinibin farmakokinetiikkaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti tavanomaisten kemoterapia-aineiden kanssa toteutettavuuden aikana.
VI. Kerää keuhkojen etäpesäkkeitä, parillisia primaarisia kasvainkudoksia ja sarjaverinäytteitä kasvaimen profilointia, nestebiopsioita ja korrelatiivisten biologisten tutkimusten tulevaa testausta varten.
YHTEENVETO: Tämä on kabotsantinibin annoksen eskalaatiotutkimus (toteutettavuusvaihe), jota seuraa satunnaistettu vaiheen II/III tutkimus (tehokkuusvaihe).
TOTEUTETTAVUUSVAIHE: Potilaat saavat kabosantinibia suun kautta (PO), metotreksaattia suonensisäisesti (IV), doksorubisiinia IV ja sisplatiinia IV kahdessa 35 päivän "induktio" syklissä. Sitten potilaat saavat metotreksaatti IV:tä, doksorubisiini IV:tä ja sisplatiini IV:tä yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin" ajan, minkä jälkeen PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin". Seuraavaksi potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa lisä "konsolidaatio" syklissä. Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
TEHOKKUUDEN VAIHE: Potilaat, joilla on normaaliriskinen osteosarkooma, satunnaistetaan osaan A tai käsivarteen B. Potilaat, joilla on suuren riskin osteosarkooma, satunnaistetaan ryhmään C tai käsivarteen D.
ARM A: Potilaat saavat metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä. Seuraavaksi potilaat saavat metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kaksi 35 päivän "konsolidaatio" lisäsykliä.
ARM B: Potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä. Seuraavaksi potilaat saavat kabosantinibia PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa 35 päivän "konsolidaatio" syklissä. Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
ARM C: Potilaat saavat metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä. Seuraavaksi potilaat saavat metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kaksi 35 päivän "konsolidaatio" lisäsykliä.
ARM D: Potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kahdessa 35 päivän "induktio" syklissä. Sitten potilaat saavat metotreksaatti IV:tä, doksorubisiini IV:tä ja sisplatiini IV:tä yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin" ajan, minkä jälkeen PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin". Seuraavaksi potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa lisä "konsolidaatio" syklissä. Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET) ja luutuike koko tutkimuksen ajan. Kaikilta potilailta otetaan myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla ilmoittautumishetkellä alle 40-vuotiaita.
- Potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,8 m^2 ilmoittautumishetkellä.
- Potilailla on oltava histologinen diagnoosi (laitospatologin toimesta) äskettäin diagnosoidusta korkealaatuisesta osteosarkoomasta. Kaikkien raajojen ja aksiaalisten kohtien primaariset kasvaimet ovat kelvollisia niin kauan kuin korkea-asteisen osteosarkooman diagnoosi on vahvistettu. Osteosarkooma toisena pahanlaatuisena kasvaimena on kelvollinen, jos ei ole aiemmin altistunut systeemisille kemoterapioille.
- Toteutettavuusvaihe:
Potilailla on oltava metastaattinen sairaus ja resekoitavissa oleva primaarinen kasvain. Instituution monitieteinen tiimi päättää primaarisen kasvaimen määrittelystä resekoitavaksi diagnoosin yhteydessä.
Tässä tutkimuksessa metastaattinen sairaus määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
- Leesiot, jotka ovat epäjatkuvia primaarisesta kasvaimesta, eivät ole alueellisia imusolmukkeita, eivätkä ne jaa luuta tai ruumiinonteloa primaarisen kasvaimen kanssa. Ohitusleesiot samassa luussa kuin primaarinen kasvain eivät ole metastaattista sairautta. Ohitusleesiot viereisessä luun katsotaan luumetastaaseiksi.
- Keuhkojen etäpesäkkeet: määritellään biopsialla todistetuiksi etäpesäkkeiksi tai yhden tai useamman keuhkovaurion esiintymiseksi >= 5 mm TAI useiksi keuhkovaurioiksi, joiden koko on >= 3 mm tai suurempi.
Luumetastaasit: Fludeoksiglukoosi F-18 (18F-FDG)-positroniemissiotomografia (PET) (tai koko kehon teknetium-99 luukuvaus, jos 18F-FDG-PET ei ole hoitolaitoksessa) perusteella epäillyt alueet vahvistava biopsia tai tukeva anatominen kuvantaminen vähintään yhdestä epäilyttävästä kohdasta joko magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) (koko kehon 18F-FDG-PET/CT- tai 18F-FDG-PET/MR-skannaukset ovat hyväksyttäviä).
- Tehokkuusvaiheet (vaihe 2/3)
Potilaat, joilla on sekä paikallinen että metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tehokkuusvaiheeseen resekoitavuudesta riippumatta. Potilaat rekisteröidään kahteen eri kohorttiin:
- Kohortti 1 (standardiriski): Potilaat, joilla on lantion ulkopuolinen primaarinen osteosarkooma, jotka laitosten monitieteinen tiimi katsoi diagnoosihetkellä resekoitavissa ilman todisteita metastaattisista leesioista.
Kohortti 2 (korkean riskin): Potilaat, joilla on primaarinen lantion kasvain, primaarinen kasvain, jonka institutionaalinen monitieteinen tiimi on määrittänyt ei-leikkauskelvottomaksi, JA/TAI radiografiset todisteet metastaattisista leesioista.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
(Ikä: seerumin kreatiniinin enimmäismäärä [mg/dl]; sukupuoli)
- 1 kk - < 6 kuukautta: 0,4 (uros); 0,4 (nainen)
- 6 kuukaudesta < 1 vuoteen: 0,5 (mies); 0,5 (nainen)
- 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies); 0,6 (nainen)
- 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies); 0,8 (nainen)
- 6 - < 10 vuotta: 1 (mies); 1 (nainen)
- 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies); 1,2 (nainen)
- 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies); 1,4 (nainen)
- >= 16 vuotta: 1,7 (mies); 1,4 (nainen)
- TAI - 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 70 ml/min/1,73 m^2
TAI - glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR on suoritettava käyttämällä suoraa mittausta ydinveren näytteenottomenetelmällä TAI suoralla pienmolekyylipuhdistusmenetelmällä (iotalamaatti tai muu molekyyli laitosstandardin mukaan).
** Huomautus: Seerumin kreatiniinin, kystatiini C:n tai muiden arvioiden arvioitu GFR (eGFR) ei ole hyväksyttävissä kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 135 U/L
Huomautus: Tätä tutkimusta varten SGPT:n (ALT) ULN on asetettu arvoon 45 U/L
• Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
- Ei synnynnäistä pitkittynyttä korjattua QT-oireyhtymää (QTc), New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa, epästabiilia angina pectorista, vakavia sydämen rytmihäiriöitä tai
- Lyhennysfraktio >= 27 % tai
- Poistofraktio >= 50 % tai
Friderician korjaama QT-aika (QTcF) < 480 ms EK EKG:ssa. Potilailla, joilla on 1. asteen pidentynyt QTc (450-480 ms) tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, tulisi mahdollisuuksien mukaan korjata pitenevän QTc:n syyt (eli elektrolyytit, lääkkeet).
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul (siirrosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtämättä jättämiseksi 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelpoisia, kunhan he EIVÄT saa antiretroviraalisia aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n, CYP2D6:n ja/tai MRP2:n estäjiä tai indusoijia. kuljettajaproteiini.
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Kaikki institutionaaliset, elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja National Cancer Instituten (NCI) ihmistutkimuksia koskevat vaatimukset on täytettävä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä hoitoa osteosarkoomaan tai aiemmin onkologiseen diagnoosiin.
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.
- Potilaat, joilla on keskuskavitaatioita aiheuttavia keuhkovaurioita, jotka tunkeutuvat keuhkojen tärkeimpiin verisuoniin tai peittävät niitä.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja. Tabletteja ei saa murskata tai pureskella.
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöt, mukaan lukien aktiiviset häiriöt, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski. Tarkemmin sanottuna ei kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa, GI-perforaatiota, suolen tukkeutumista, vatsansisäistä paisetta tai fisteliä 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista, ei hemoptyysiä tai muita keuhkoverenvuotoja 3 kuukauteen ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai verenvuotodiateesi. Ei kliinisesti merkittävää hematuriaa, hematemeesia tai verenvuotoa tai muuta merkittävää verenvuotoa historiassa 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on kompensoimaton tai oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Potilaat, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on hallinnassa kilpirauhasen korvaushormonilla, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
- Potilaat, joille on tehty primaarinen kasvainresektio tai jotka ovat yrittäneet hoitaa etäpesäkkeiden parantavaa resektiota ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joille on tehty muu suuri kirurginen toimenpide (esim. laparotomia) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Torakoskooppiset menettelyt diagnostisia tarkoituksia varten (keuhkokyhmyn biopsia) ja keskuspääsy, kuten port-a-cath -asettaminen, ovat sallittuja.
- Potilaat, joilla on ollut vakava tai parantumaton haava tai luunmurtuma (primaarisen kasvaimen patologista murtumaa ei pidetä poissulkemisena).
- Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, joka häiritsee kabosantinibin imeytymistä maha-suolikanavasta.
- Potilaat, joilla on aiemmin havaittu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
- Potilaat, jotka saavat muita kuin tässä protokollassa määriteltyjä tutkimusaineita, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat saivat entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti (> 95. prosenttipiste iän, pituuden ja sukupuolen osalta < 18-vuotiailla potilailla ja > 140/90 mmHg potilailla, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja jotka tarvitsevat lääkitystä verenpaineen hallintaan).
- Potilaat, jotka saavat QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä.
- Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa suun kautta otetuilla kumariinilääkkeillä (esim. varfariinilla), suorilla trombiinin estäjillä (esim. dabigatraani), suoralla tekijä Xa:n estäjällä betrixabaania tai verihiutaleiden estäjillä (esim. klopidogreeli). Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (soveltuvien paikallisten ohjeiden mukaan) ja pieniannoksiset pienimolekyylipainoiset hepariinit (LMWH) ovat sallittuja. Antikoagulaatio terapeuttisilla annoksilla LMWH:ta ja suoria Xa:n estäjiä rivaroksabaania tai apiksabaania sallitaan henkilöille, jotka ovat saaneet vakaan annoksen vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja joilla ei ole ollut komplikaatioita tromboembolisesta tapahtumasta tai antikoagulaatiosta. hoito-ohjelma.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, koska sikiötoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia on havaittu useilla tutkimuslääkkeillä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti.
- Imettävät naiset, jotka suunnittelevat imettävänsä lapsiaan.
- Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää protokollahoidon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Toteutettavuusvaihe (kabotsantinibi, MAP)
Potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kahdessa 35 päivän "induktio" syklissä.
Sitten potilaat saavat metotreksaatti IV:tä, doksorubisiini IV:tä ja sisplatiini IV:tä yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin" ajan, minkä jälkeen PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin".
Seuraavaksi potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa lisä "konsolidaatio" syklissä.
Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI-, PET- ja luutuikekuvaukset koko tutkimuksen ajan.
Kaikilta potilailta otetaan myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Tee luuskintografia
|
Active Comparator: Tehokkuusvaiheen varsi A (MAP)
Potilaat, joilla on normaali riskin osteosarkooma, saavat metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä.
Seuraavaksi potilaat saavat metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kaksi 35 päivän "konsolidaatio" lisäsykliä.
Kaikille potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI-, PET- ja luutuikekuvaukset koko tutkimuksen ajan.
Kaikilta potilailta otetaan myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Tee luuskintografia
|
Kokeellinen: Tehokkuusvaihe B (kabotsantinibi, MAP)
Potilaat, joilla on normaaliriskinen osteosarkooma, saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä.
Seuraavaksi potilaat saavat kabosantinibia PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa 35 päivän "konsolidaatio" syklissä.
Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI-, PET- ja luutuikekuvaukset koko tutkimuksen ajan.
Kaikilta potilailta otetaan myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Tee luuskintografia
|
Active Comparator: Tehokkuusvaiheen varsi C (MAP)
Potilaat, joilla on suuren riskin osteosarkooma, saavat metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä, jota seuraa kaksi 35 päivän "konsolidaatio" sykliä.
Seuraavaksi potilaat saavat metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kaksi 35 päivän "konsolidaatio" lisäsykliä.
Kaikille potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI-, PET- ja luutuikekuvaukset koko tutkimuksen ajan.
Kaikilta potilailta otetaan myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Tee luuskintografia
|
Kokeellinen: Tehokkuusvaiheen käsivarsi D (kabotsantinibi, MAP)
Potilaat, joilla on korkea riski osteosarkooma, saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV kaksi 35 päivän "induktio" sykliä.
Sitten potilaat saavat metotreksaatti IV:tä, doksorubisiini IV:tä ja sisplatiini IV:tä yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin" ajan, minkä jälkeen PO, metotreksaatti IV, doksorubisiini IV ja sisplatiini IV yhden 35 päivän "konsolidaatiosyklin".
Seuraavaksi potilaat saavat kabotsantinibi PO, metotreksaatti IV ja doksorubisiini IV kahdessa lisä "konsolidaatio" syklissä.
Tämän jälkeen potilaat saavat kabosantinibin PO kuuden 28 päivän "ylläpito" syklin ajan.
Kaikille potilaille tehdään myös röntgen-, CT-, MRI-, PET- ja luutuikekuvaukset koko tutkimuksen ajan.
Kaikilta potilailta otetaan myös verinäytteitä seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy röntgenissä
Tee luuskintografia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen (toteutettavuus)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 viikkoa
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyminen (Toteutettavuus) Tähän tutkimuksen osaan otetaan vain potilaat, joilla on korkea riski osteosarkooma ja joilla on primaarinen kasvain, joka katsottiin leikattavaksi ilmoittautumisajankohtana.
Jos toteuttamiskelpoista annosta ei voida määrittää, tutkimuskomitea kuulee lasten onkologiaryhmän (COG) johtoa ja National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Programme -ohjelmaa (NCI CTEP) mahdollisista muutoksista hoito-ohjelmaan ja myöhemmistä protokollamuutoksista.
Perustaso jopa 6 viikkoa
|
Perustaso jopa 6 viikkoa
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) (vaihe II)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Satunnaistaminen ja analyysi ositetaan riskiryhmien mukaan.
Arviota EFS-tapahtuman riskin pienenemisestä määrättynä ajankohtana käytetään määritettäessä, jatkuuko kokeilu osaan 3.
Jos tutkimus etenee osaan 3, tutkimuksen osaan 2 ilmoittautuneet potilaat osallistuvat tutkimuksen osan 3 ensisijaisiin analyyseihin.
Jos jatkamisen väliaikaista kriteeriä ei saavuteta, karttuminen päätetään sillä johtopäätöksellä, että kabosantinibi ei vähennä riittävästi EFS-tapahtuman riskiä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu osteosarkooma.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) (vaihe III)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ilmoittautumisesta ja EFS-status viimeisen EFS-seurantajakson aikana.
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Koostuu kahdesta satunnaistetusta vaiheen 3 alatutkimuksesta ('vaihe 3').
Yksi suoritetaan tavallisen riskin potilaille ja toinen suuren riskin potilaille.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen, toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosiin, kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kokonaiseloonjääminen (OS) ilmoittautumisesta ja elämäntilanne viimeisen OS-seurannan aikana.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen kosketukseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Sarkooma
- Osteosarkooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Sisplatiini
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- AOST2032 (Muu tunniste: CTEP)
- NCI-2022-08567 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen osteosarkooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
Kliiniset tutkimukset Magneettikuvaus
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrytointiEnnenaikainen Synnytys | Vanhempien ja lasten väliset suhteetItalia
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergValmisDiabetes mellitus | Diabeettinen polyneuropatia | Diabeettinen gastropareesiSaksa
-
Mayo ClinicIlmoittautuminen kutsusta
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrytointiEnnenaikainen Synnytys | Vanhempien ja lasten väliset suhteet | EpigenetiikkaItalia
-
Kevin HoustonValmisBlefaroptoosi | Kasvojen halvaus | LagophthalmosYhdysvallat
-
Massachusetts Eye and Ear InfirmaryAktiivinen, ei rekrytointiAivohalvaus | Myasthenia Gravis | Traumaattinen aivovamma | Ptoosi, silmäluomen | BlefaroptoosiYhdysvallat
-
Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires...RekrytointiCrohnin tautiBelgia, Ranska
-
China Medical University HospitalTuntematonRannekanavan oireyhtymäTaiwan
-
University Hospital, GrenobleCommissariat A L'energie AtomiqueRekrytointiTerveet vapaaehtoiset | Parkinsonin tautia sairastavat potilaat | Para/tetraplegiset potilaatRanska
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineRekrytointi