Badanie mające na celu przetestowanie dodania leku kabozantynibu do chemioterapii u pacjentów z nowo rozpoznanym kostniakomięsakiem
Wykonalność i randomizowane badanie fazy 2/3 inhibitora VEFGR2/MET kabozantynibu w skojarzeniu z chemioterapią cytotoksyczną w przypadku nowo zdiagnozowanego kostniakomięsaka
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena możliwości dodania S-jabłczanu kabozantynibu (kabozantynib) do standardowej chemioterapii MAP (wysoka dawka metotreksatu, chlorowodorku doksorubicyny [doksorubicyny] i cisplatyny) u pacjentów z nowo rozpoznanym kostniakomięsakiem z przerzutami z resekcyjnym guzem pierwotnym.
II. Aby ustalić, czy chemioterapia MAP w połączeniu z kabozantynibem skutkuje korzystniejszym przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) niż sama chemioterapia MAP u pacjentów z zlokalizowanym, resekcyjnym kostniakomięsakiem.
III. Aby ustalić, czy chemioterapia MAP w połączeniu z kabozantynibem skutkuje korzystniejszym przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) niż sama chemioterapia MAP u pacjentów z przerzutowym, miednicznym i nieoperacyjnym kostniakomięsakiem.
CELE DODATKOWE:
I. Ustalenie, czy chemioterapia MAP w połączeniu z kabozantynibem skutkuje korzystniejszym przeżyciem całkowitym (OS) niż sama chemioterapia MAP u pacjentów z zlokalizowanym, resekcyjnym kostniakomięsakiem.
II. Ustalenie, czy chemioterapia MAP w połączeniu z kabozantynibem skutkuje korzystniejszym całkowitym przeżyciem (OS) niż sama chemioterapia MAP u pacjentów z przerzutowym, miednicznym i nieoperacyjnym kostniakomięsakiem.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Określenie odsetka dobrej odpowiedzi histologicznej (> 90%) wyciętych próbek guza pierwotnego po chemioterapii neoadjuwantowej MAP plus kabozantynib i porównanie z odsetkami odpowiedzi dla samej chemioterapii MAP.
II. Opisanie toksyczności dodania kabozantynibu do chemioterapii MAP u pacjentów z nowo rozpoznanym kostniakomięsakiem.
III. Omówienie częstości stosowania metod kontroli miejscowej (operacja, hipofrakcjonowana stereotaktyczna radioterapia ciała, ablacja prądem o częstotliwości radiowej) w leczeniu kostniakomięsaka z przerzutami pozapłucnymi.
IV. Porównanie całkowitych skumulowanych dostarczonych dawek środków chemioterapeutycznych MAP między ramionami standardowymi i eksperymentalnymi w wielu fazach terapii.
V. Ocena farmakokinetyki kabozantynibu podawanego jednocześnie ze standardowymi chemioterapeutykami w okresie wykonalności.
VI. Do zbierania zmian przerzutowych w płucach, sparowanych pierwotnych tkanek guza i seryjnych próbek krwi do profilowania guza, płynnych biopsji i przyszłych testów korelacyjnych badań biologicznych.
ZARYS: Jest to badanie z eskalacją dawki kabozantynibu (faza wykonalności), po którym następuje randomizowane badanie fazy II/III (faza skuteczności).
FAZA WYKONALNOŚCI: Pacjenci otrzymują kabozantynib doustnie (PO), metotreksat dożylnie (IV), doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”. Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”, a następnie kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe cykle „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO przez sześć 28-dniowych cykli „podtrzymujących”.
FAZA SKUTECZNOŚCI: Pacjenci z kostniakomięsakiem o standardowym ryzyku są losowo przydzielani do ramienia A lub ramienia B. Pacjenci z kostniakomięsakiem wysokiego ryzyka są losowo przydzielani do ramienia C lub ramienia D.
RAMIA A: Pacjenci otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”, po których następują dwa 35-dniowe cykle „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Ramię B: Pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”, po których następują dwa 35-dniowe cykle „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe 35-dniowe cykle „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO przez sześć 28-dniowych cykli „podtrzymujących”.
RAMIA C: Pacjenci otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”, po których następują dwa 35-dniowe cykle „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Ramię D: Pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”. Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”, a następnie kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe cykle „konsolidacji”. Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO przez sześć 28-dniowych cykli „podtrzymujących”.
Wszyscy pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pozytronową tomografię emisyjną (PET), scyntygrafię kości przez cały okres badania. Wszyscy pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych i badań.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być w wieku < 40 lat w momencie rejestracji.
- Powierzchnia ciała pacjentów w momencie włączenia do badania musi wynosić >= 0,8 m^2.
- Pacjenci muszą mieć rozpoznanie histologiczne (przez patologa z placówki) nowo zdiagnozowanego kostniakomięsaka o wysokim stopniu złośliwości. Guzy pierwotne wszystkich kończyn i lokalizacji osiowych kwalifikują się, o ile ustalono rozpoznanie kostniakomięsaka wysokiego stopnia. Kostniakomięsak jako drugi nowotwór złośliwy kwalifikuje się, jeśli nie był wcześniej narażony na chemioterapię ogólnoustrojową.
- Faza wykonalności:
Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową i resekcyjny guz pierwotny. Oznaczenie guza pierwotnego jako nadającego się do resekcji zostanie określone w momencie diagnozy przez multidyscyplinarny zespół instytucji.
W tym badaniu choroba przerzutowa jest zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:
- Zmiany, które są nieciągłe od guza pierwotnego, nie są regionalnymi węzłami chłonnymi i nie dzielą kości ani jamy ciała z guzem pierwotnym. Pominięcie zmian w tej samej kości co guz pierwotny nie stanowi choroby przerzutowej. Pominięte zmiany w sąsiedniej kości są uważane za przerzuty do kości.
- Przerzuty do płuc: zdefiniowane jako przerzuty potwierdzone biopsją lub obecność jednej lub więcej zmian w płucach >= 5 mm LUB mnogich zmian w płucach o wielkości >= 3 mm lub większej.
Przerzuty do kości: Obszary podejrzane o przerzuty do kości na podstawie badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) fludeoksyglukozy F-18 (18F-FDG) (lub badania kości całego ciała technetem-99, jeśli 18F-FDG-PET jest niedostępne w instytucji leczącej) wymagają biopsja potwierdzająca lub wspomagające obrazowanie anatomiczne co najmniej jednego podejrzanego miejsca za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT) (dopuszczalne są skany całego ciała 18F-FDG-PET/CT lub 18F-FDG-PET/MR).
- Fazy skuteczności (faza 2/3)
Pacjenci z chorobą zlokalizowaną iz przerzutami kwalifikują się do fazy skuteczności, niezależnie od resekcyjności. Pacjenci zostaną zapisani do dwóch oddzielnych kohort:
- Kohorta 1 (Ryzyko standardowe): Pacjenci z pierwotnym kostniakomięsakiem niezwiązanym z miednicą, uznani za kwalifikujących się do resekcji w momencie rozpoznania przez multidyscyplinarny zespół instytucji, bez cech przerzutów.
Kohorta 2 (wysokiego ryzyka): Pacjenci z pierwotnym guzem miednicy mniejszej, guzem pierwotnym uznanym przez multidyscyplinarny zespół instytucji za nieoperacyjny, ORAZ/LUB z radiograficznymi dowodami zmian przerzutowych.
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:
- Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:
(Wiek: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dl]; płeć)
- 1 miesiąc do < 6 miesięcy: 0,4 (mężczyzna); 0,4 (kobieta)
- 6 miesięcy do < 1 roku: 0,5 (mężczyzna); 0,5 (kobieta)
- 1 do < 2 lat: 0,6 (mężczyzna); 0,6 (kobieta)
- 2 do < 6 lat: 0,8 (mężczyzna); 0,8 (kobieta)
- 6 do < 10 lat: 1 (mężczyzna); 1 (kobieta)
- 10 do < 13 lat: 1,2 (mężczyzna); 1,2 (kobieta)
- 13 do < 16 lat: 1,5 (mężczyzna); 1,4 (kobieta)
- >= 16 lat: 1,7 (mężczyzna); 1,4 (kobieta)
- LUB - 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 70 ml/min/1,73 m^2
OR - współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2. GFR należy wykonać przy użyciu bezpośredniego pomiaru metodą pobierania próbek krwi jądrowej LUB bezpośredniej metody klirensu małocząsteczkowego (jothalamian lub inna cząsteczka zgodna ze standardem instytucjonalnym).
** Uwaga: Oszacowany GFR (eGFR) z poziomu kreatyniny w surowicy, cystatyny C lub inne oszacowania nie są akceptowalne dla określenia kwalifikowalności.
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
- Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 135 j./l
Uwaga: Na potrzeby tego badania GGN dla SGPT (ALT) ustalono na wartość 45 U/L
• Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:
- Brak wywiadu wrodzonego zespołu wydłużonego skorygowanego odstępu QT (QTc), zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA, niestabilnej dławicy piersiowej, poważnych zaburzeń rytmu serca lub
- Frakcja skracania >= 27%, lub
- Frakcja wyrzutowa >= 50%, lub
Skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF) < 480 ms na elektrokardiogramie. Pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc stopnia 1 (450-480 ms) w momencie włączenia do badania powinni mieć w miarę możliwości wyeliminowane przyczyny wydłużenia odstępu QTc (tj. elektrolity, leki).
- Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
- Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem do badania)
- Hemoglobina >= 8,0 g/dl
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się, o ile NIE otrzymują leków przeciwretrowirusowych, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, CYP2D6 i/lub MRP2 białko transportowe.
- Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
- Muszą być spełnione wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej systemowe leczenie kostniakomięsaka lub wcześniejszą diagnozę onkologiczną.
- Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
- Pacjenci z centralnymi kawitacyjnymi zmianami w płucach naciekającymi lub otaczającymi jakiekolwiek większe naczynia krwionośne w płucach.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek. Tabletek nie można kruszyć ani żuć.
- Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym czynnymi zaburzeniami związanymi z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki. W szczególności brak klinicznie istotnego krwawienia z przewodu pokarmowego (GI), perforacji przewodu pokarmowego, niedrożności jelit, ropnia lub przetoki w jamie brzusznej przez 6 miesięcy przed włączeniem, brak krwioplucia lub innych objawów krwotoku płucnego przez 3 miesiące przed włączeniem.
- Pacjenci z czynnym krwawieniem lub skazą krwotoczną. Brak klinicznie istotnego krwiomoczu, krwawych wymiotów lub krwioplucia lub innego znaczącego krwawienia w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Pacjenci z niewyrównaną lub objawową niedoczynnością tarczycy. Kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy kontrolowaną za pomocą zastępczego hormonu tarczycy.
- Pacjenci z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
- Pacjenci, u których wykonano resekcję guza pierwotnego lub podjęto próbę radykalnego wycięcia przerzutów przed włączeniem do badania.
- Pacjenci, którzy przeszli inny poważny zabieg chirurgiczny (np. laparotomię) w ciągu 14 dni przed włączeniem. Dozwolone są zabiegi torakoskopowe w celach diagnostycznych (biopsja guzka płuca) oraz dostęp centralny, np. założenie cewnika.
- Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną lub złamaniem kości w wywiadzie (patologiczne złamanie guza pierwotnego nie jest wykluczone).
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem medycznym lub chirurgicznym, który mógłby zakłócać wchłanianie kabozantynibu z przewodu pokarmowego.
- Pacjenci z wcześniej stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na składniki badanych preparatów leczniczych.
- Pacjenci, którzy otrzymują jakikolwiek inny środek badany niezdefiniowany w tym protokole, nie kwalifikują się.
- Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.
- Pacjenci otrzymywali leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
- Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie (> 95 percentyla dla wieku, wzrostu i płci u pacjentów w wieku < 18 lat i > 140/90 mmHg u pacjentów w wieku >= 18 lat wymagających leków regulujących ciśnienie krwi.
- Pacjenci otrzymujący leki wydłużające odstęp QTc.
- Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe z doustnymi lekami z grupy kumaryny (np. warfaryna), bezpośrednimi inhibitorami trombiny (np. dabigatran), bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa betrixabanem lub inhibitorami płytek krwi (np. klopidogrel). Dozwolone jest stosowanie małej dawki aspiryny w celu ochrony serca (zgodnie z obowiązującymi lokalnymi wytycznymi) oraz małej dawki heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH). Leczenie przeciwzakrzepowe z zastosowaniem terapeutycznych dawek LMWH i bezpośrednich inhibitorów czynnika Xa, riwaroksabanu lub apiksabanu, jest dozwolone u pacjentów, którzy przyjmują stabilną dawkę przez co najmniej 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku i u których nie wystąpiły powikłania związane z incydentem zakrzepowo-zatorowym lub leczeniem przeciwzakrzepowym reżim.
- Kobiety w ciąży, ponieważ w przypadku kilku badanych leków odnotowano toksyczne działanie na płód i działanie teratogenne. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego.
- Kobiety karmiące piersią, które planują karmić piersią swoje dzieci.
- Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym, które nie wyraziły zgody na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania protokołu terapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza wykonalności (kabozantynib, MAP)
Pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”.
Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”, a następnie kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe cykle „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO przez sześć 28-dniowych cykli „podtrzymujących”.
Wszyscy pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny, PET i scyntygrafię kości przez cały okres badania.
Wszyscy pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Poddaj się scyntografii kości
|
|
Aktywny komparator: Faza skuteczności Ramię A (MAP)
Pacjenci z kostniakomięsakiem standardowego ryzyka otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”, po których następują dwa 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Wszyscy pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny, PET i scyntygrafię kości przez cały okres badania.
Wszyscy pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Poddaj się scyntografii kości
|
|
Eksperymentalny: Ramię B fazy skuteczności (kabozantynib, MAP)
Pacjenci z kostniakomięsakiem standardowego ryzyka otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”, po których następują dwa 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO przez sześć 28-dniowych cykli „podtrzymujących”.
Wszyscy pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny, PET i scyntygrafię kości przez cały okres badania.
Wszyscy pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Poddaj się scyntografii kości
|
|
Aktywny komparator: Faza skuteczności Ramię C (MAP)
Pacjenci z kostniakomięsakiem wysokiego ryzyka otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”, po których następują dwa 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe 35-dniowe cykle „konsolidacji”.
Wszyscy pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny, PET i scyntygrafię kości przez cały okres badania.
Wszyscy pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Poddaj się scyntografii kości
|
|
Eksperymentalny: Grupa D fazy oceny skuteczności (kabozantynib, MAP)
Pacjenci z kostniakomięsakiem wysokiego ryzyka otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez dwa 35-dniowe cykle „indukcyjne”.
Następnie pacjenci otrzymują metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”, a następnie kabozantynib PO, metotreksat IV, doksorubicynę IV i cisplatynę IV przez jeden 35-dniowy cykl „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO, metotreksat IV i doksorubicynę IV przez dwa dodatkowe cykle „konsolidacji”.
Następnie pacjenci otrzymują kabozantynib PO przez sześć 28-dniowych cykli „podtrzymujących”.
Wszyscy pacjenci przechodzą również prześwietlenie rentgenowskie, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny, PET i scyntygrafię kości przez cały okres badania.
Wszyscy pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Poddaj się scyntografii kości
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (wykonalność)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 6 tygodni
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (wykonalność) Tylko pacjenci z kostniakomięsakiem wysokiego ryzyka, u których guz pierwotny uznano za nadający się do resekcji w momencie włączenia do badania, zostaną włączeni do tej części badania.
Jeśli nie można ustalić możliwej dawki, komisja badawcza skonsultuje się z kierownictwem Dziecięcej Grupy Onkologicznej (COG) i Programem Oceny Terapii Raka Narodowego Instytutu Raka (NCI CTEP) w sprawie możliwych modyfikacji schematu i późniejszej poprawki do protokołu.
Linia bazowa do 6 tygodni
|
Linia bazowa do 6 tygodni
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) (faza II)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, nawrotu, rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego, zgonu lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Randomizacja i analiza będą podzielone według grup ryzyka.
Ocena zmniejszenia ryzyka zdarzenia EFS w wyznaczonym czasie zostanie wykorzystana do ustalenia, czy badanie będzie kontynuowane do części 3.
Jeśli badanie przejdzie do części 3, pacjenci włączeni do części 2 badania wezmą udział w podstawowych analizach części 3 badania.
Jeśli tymczasowe kryterium kontynuacji nie zostanie spełnione, naliczanie zostanie zamknięte z wnioskiem, że kabozantynib nie zmniejsza w wystarczającym stopniu ryzyka zdarzenia EFS u pacjentów z nowo rozpoznanym kostniakomięsakiem.
|
Od randomizacji do progresji choroby, nawrotu, rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego, zgonu lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) (faza III)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, nawrotu, rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego, zgonu lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Liczba pacjentów z przeżyciem wolnym od zdarzeń (EFS) od włączenia do badania i status EFS w ostatniej obserwacji EFS.
EFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji choroby, nawrotu, rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego, zgonu lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Będzie składać się z dwóch randomizowanych badań cząstkowych fazy 3 („Faza 3”).
Jeden zostanie przeprowadzony u pacjentów standardowego ryzyka, a drugi u pacjentów wysokiego ryzyka.
|
Od randomizacji do progresji choroby, nawrotu, rozpoznania drugiego nowotworu złośliwego, zgonu lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 5 lat po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 5 lat po zakończeniu badanego leczenia
|
Liczba pacjentów z całkowitym przeżyciem (OS) od włączenia do badania i statusem życia podczas ostatniej obserwacji OS.
OS definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od randomizacji do śmierci lub ostatniego kontaktu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 5 lat po zakończeniu badanego leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory, tkanka kostna
- Nowotwory, tkanka łączna
- Mięsak
- Kostniakomięsak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki dermatologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Cisplatyna
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- AOST2032 (Inny identyfikator: CTEP)
- NCI-2022-08567 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przerzutowy kostniakomięsak
-
Klinikum StuttgartKlinikum Kassel GmbH (COSS-Biobank)Jeszcze nie rekrutacjaKostniakomięsak | Mięsak wysokiego stopnia | Nawracający kostniakomięsak | Mięsak kości | Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny | Guz kości | Kostniakomięsak pozaszkieletowy | Mięsak kostny | Kostniakomięsak podkolanowy | Osteoblastyczny kostniakomięsak | Chondroblastyczny kostniakomięsak | Kostniakomięsak fibroblastyczny i inne warunki
Badania kliniczne na Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergZakończonyCukrzyca | Polineuropatia cukrzycowa | Gastropareza cukrzycowaNiemcy
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaZakończony
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyZakończonyNiedrożność ujścia żołądkaHolandia, Belgia, Włochy
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceZakończonyRozkurczowa niewydolność sercaFrancja
-
University of CambridgeZakończonyNowotwory przełyku | Przełyk Barretta | Choroba refluksowa przełykuZjednoczone Królestwo
-
University of Massachusetts, WorcesterZakończonyZatrzymanie akcji sercaStany Zjednoczone
-
Cedars-Sinai Medical CenterZakończonyPrzepuklina kręgosłupa szyjnegoStany Zjednoczone
-
University of LouisvilleZakończonyRuchliwość przewodu pokarmowegoStany Zjednoczone