직접 경구 항응고 및 기계 대동맥 판막 (DIAMOND)
판막 심장 질환 연구를 위한 기계적 대동맥 판막 이식 환자의 항혈전 관리를 위한 직접 경구용 항응고제
DIAMOND 연구는 심장 수술 후 최소 7일이 지난 기계적 대동맥 판막이 있는 환자(18세 이상)를 대상으로 한 국가, 다기관, 무작위, 병렬 그룹, 공개 라벨 연구입니다.
실험군:
1일 2회 아픽사반 5mg으로 치료받은 환자(BID)
활성 비교기 그룹:
INR 목표가 2.5(범위: 2.0-3.0)인 와파린으로 치료받은 환자
1차 목적은 아픽사반을 사용한 항혈전 치료가 허혈의 1차 순 임상적 이익 종점에 대해 최소 7일 동안 대동맥 위치에 기계 심장 판막을 이식한 환자에서 와파린(INR 목표 범위 2.0 - 3.0)보다 열등하지 않음을 입증하는 것입니다. 결과(사망, 심근경색, 뇌졸중, 전신 색전증 및 판막 혈전증) 및 출혈(ISTH 주요 및 비주요 임상 관련 출혈).
연구 개요
상세 설명
기계적 심장 판막 환자의 항혈전 관리는 계속해서 중요한 의학적 관심사입니다. 비타민 K 길항제(VKA)는 현재 기계적 인공 판막 이식 환자에게 승인된 유일한 경구용 항응고제입니다. 이러한 항응고제는 효과적이지만 치료 범위가 좁고 개인에 따라 다양한 용량 반응, 여러 음식 및 약물과의 상호 작용과 같은 주요 단점이 있습니다. 달성된 INR은 목표 범위를 벗어나는 경우가 많으며 INR 불안정성은 기계적 심장 판막 인공 삽입물을 사용하는 환자의 출혈 및 만기 사망의 예측인자입니다. 조직 판막의 내구성이 제한적임을 보여주는 여러 연구에도 불구하고 많은 환자가 때때로 VKA를 피하기 위해 이러한 유형의 판막을 선택합니다.
무작위 연구 및 등록에서 직접 경구용 항응고제(DOAC)는 유사한 효능을 가진 VKA와 비교하여 비판막성 심방 세동 환자의 출혈 감소에 우월함을 입증했으며 가이드라인에서 1차 선택으로 권장됩니다. Apixaban은 다양한 적응증(25-50% 범위)에서 출혈을 줄이는 유리한 이점-위험 프로필을 입증했습니다. 지금까지 DOAC는 현재 기계 보철물 환자에게 금기 사항이거나 표시되지 않았습니다. 항-IIa 약물을 테스트하는 단일 소규모 2상 무작위 시험의 결과는 실망스러웠고 항-Xa 약물은 기계적 보철물을 사용하는 환자에서 적절하게 평가되지 않았습니다. 작은 관찰 시리즈만이 항-Xa DOAC로 고무적인 결과를 제안합니다.
진행 중인 무작위 시험은 와파린과 비교하여 DOAC로 수행되지만 연구에는 한 가지 유형의 기계적 대동맥 판막 또는 승모판 위치의 기계적 판막만 포함됩니다. 또한, 이러한 연구는 임상적 허혈 및 출혈 결과에 대한 질문에 완전히 답하기에는 역부족입니다.
그런 다음 기계적 대동맥 인공 판막 환자의 항응고제로서 apixaban과 같은 항 Xa DOAC와 같은 VKA의 대안에 대한 미충족 임상적 요구가 있습니다. 이 연구의 목적은 심장 수술 후 최소 7일 동안 대동맥 위치에 기계 인공 판막이 있는 환자가 와파린에 비해 apixaban에서 더 나은 안전성(순 임상적 이점)으로 효과적으로 유지될 수 있는지 확인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bernard IUNG, Professor
- 전화번호: +33 1 40 25 66 01
- 이메일: bernard.iung@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor
- 전화번호: +33 1 49 95 86 74
- 이메일: jean-guillaume.dillinger@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75010
- Service de Cardiologie Hôpital Lariboisière
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남성 또는 여성
- 최소 7일 동안 대동맥 위치에 기계적 보철 이엽 판막의 사전 이식
- 현재 항응고제를 투여받고 있으며 목표 INR= 2.0~3.0의 와파린 또는 아픽사반을 투여받을 수 있는 참가자
- 사회 보장에 소속된 환자
- 환자가 무료로 정보에 입각한 서면 동의를 할 수 있음
제외 기준:
- 등록 전 7일 동안의 모든 심장 수술
- 대동맥 판막 이외의 위치에 있는 기계적 판막.
- Starr-Edwards, Omniscience, Björk-Shiley 또는 기타 틸팅 디스크 판막과 같은 구형 대동맥 판막
- 등록 전 3개월(90일) 동안의 주요 출혈.
- 활동성 출혈 또는 심장 수술 후 출혈 위험이 높음(예: hemopericardium) 조사관에 따르면
- 이중 항혈소판제 요법(아스피린 >100 mg 매일 및 P2Y12 억제제, 즉 클로피도그렐, 티카그렐로, 프라수그렐)을 받아야 합니다.
- 아픽사반(응고병증 및 임상적으로 관련된 출혈 위험과 관련된 간 질환)에 대한 알려진 과민성 또는 기타 금기 사항.
- 크레아티닌 청소율 <30 mL/min(Cockcroft) 또는 아픽사반 용량 감소가 필요한 환자.
와파린에 대한 알려진 과민성 또는 기타 금기 사항(중증 간
부전, 악성 고혈압, 임신, 모유 수유, 고용량의 아스피린, 미코나졸, 페닐부타존 또는 마일페르투이스 치료).
- 헤파린 또는 저분자량 헤파린이 필요하고 이러한 약물, 특히 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 알려진 과민성 또는 기타 금기 사항
- 1개월 이내의 허혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈.
- 등록을 위한 스크리닝 당시 활동성 심내막염.
- 효과적인 피임법이 없는 가임 여성, 임산부 또는 모유 수유 여성.
- 강력한 P-gp 및 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 병용합니다.
- 권장되는 월별 INR 테스트를 준수하지 않은 이력
- 다른 중재 연구에 참여
- 활성 암 또는 3년 미만의 기대 수명
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군
1일 2회 아픽사반 5mg으로 치료받은 환자(BID)
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1일 2회 아픽사반 5mg으로 치료받은 환자(BID)
다른 이름들:
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활성 비교기: 활성 비교기 그룹 :
아스피린 75 내지 100mg으로 하루에 한 번 치료받은 환자
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아스피린 75 내지 100mg으로 하루에 한 번 치료받은 환자
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 부작용 임상 사건 (MACE)
기간: 최대 3.5 개월
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1 차 종말점은 모든 원인으로 인한 사망, 심근 경색, 뇌졸중, 전신 색전증, 깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증 및 판막 혈전증을 포함한 복합 효능 종점입니다.
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최대 3.5 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출혈
기간: 최대 3.5 개월
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임상 적으로 관련된 출혈과 비가 부적절한 출혈
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최대 3.5 개월
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죽음
기간: 최대 3.5 개월
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심혈관 및 비 심혈관 사망 포함
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최대 3.5 개월
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심근 경색
기간: 최대 3.5 개월
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최대 3.5 개월
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뇌졸중
기간: 최대 3.5 개월
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최대 3.5 개월
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체계적인 색전증
기간: 최대 3.5 개월
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최대 3.5 개월
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깊은 정맥 혈전증 또는 폐색전증
기간: 최대 3.5 개월
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최대 3.5 개월
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밸브 혈전증
기간: 최대 3.5 개월
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최대 3.5 개월
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출혈
기간: 최대 3.5 개월
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Isth Major and Non-Major 임상 적으로 관련된 출혈, BARC 및 TIMI 6, BARC 및 TIMI 분류에 따르면
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최대 3.5 개월
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대동맥 밸브의 반향 매개 변수
기간: 최대 3.5 개월
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평균 대동맥 구배의 변화 (mm/hg)
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최대 3.5 개월
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응고 평가
기간: 최대 3.5 개월
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하위 군 집단에서 트롬빈 생성에 의해 측정 됨 (n = 216)
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최대 3.5 개월
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하위 군 집단에서 혈소판 활성화 (SP- 셀렉틴)를 평가하려면 (n = 216)
기간: 최대 3.5 개월
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최대 3.5 개월
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실험 그룹에서 인구 PK/PD를 구축합니다
기간: 최대 3.5 개월
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Apixaban 농도 측정 (NG/mL로 발현 된 항 -XA 활성) (Apixaban, n = 108)
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최대 3.5 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor, Assistance Publique Hôpitaux Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-516643-64-00
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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