Anticoagulação Oral Direta e Válvula Aórtica Mecânica (DIAMOND)
Anticoagulante oral direto para tratamento antitrombótico de pacientes com implante de válvula aórtica mecânica para estudo de doença cardíaca valvar
O estudo DIAMOND é um estudo aberto nacional, multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos em pacientes (com idade ≥18 anos) com válvula aórtica mecânica pelo menos 7 dias após cirurgia cardíaca.
Grupo experimental:
Pacientes tratados com apixabana 5 mg duas vezes ao dia (BID)
Grupo Comparador Ativo:
Pacientes tratados com varfarina com objetivo de INR alvo de 2,5 (intervalo: 2,0-3,0)
O objetivo principal é demonstrar que o tratamento antitrombótico com apixabana é não inferior à varfarina (Intervalo-alvo INR 2,0 - 3,0) em pacientes com válvula cardíaca mecânica implantada na posição aórtica por pelo menos 7 dias para o desfecho primário de benefício clínico líquido de isquemia desfechos (morte, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica e trombose valvular) e sangramento (sangramento maior e não maior clinicamente relevante).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O manejo antitrombótico de pacientes com válvulas cardíacas mecânicas continua a ser uma importante preocupação médica. Os antagonistas da vitamina K (AVKs) são atualmente os únicos anticoagulantes orais aprovados para pacientes com implantes de válvulas protéticas mecânicas. Esses anticoagulantes, por mais eficazes que sejam, apresentam grandes desvantagens: janela terapêutica estreita, dose-resposta variável nos indivíduos, interação com vários alimentos e medicamentos. O INR obtido frequentemente está fora da faixa-alvo e a instabilidade do INR é um preditor de sangramento e mortalidade tardia em pacientes com prótese valvar cardíaca mecânica. Apesar de vários estudos que mostram que as válvulas teciduais têm durabilidade limitada, muitos pacientes, às vezes até jovens, optam por esse tipo de válvula para evitar AVKs.
Em estudos e registros randomizados, os anticoagulantes orais diretos (DOACs) demonstraram sua superioridade na redução do sangramento em pacientes com fibrilação atrial não valvular em comparação com AVKs com eficácia semelhante e são recomendados como primeira escolha nas diretrizes. O apixabano demonstrou um perfil de risco-benefício favorável para reduzir o sangramento nas diferentes indicações (variando de 25-50%). Até agora, os DOACs são atualmente contra-indicados ou não indicados em pacientes com prótese mecânica. Os resultados de um único estudo randomizado de fase II de pequeno porte testando uma droga anti-IIa foram decepcionantes e as drogas anti-Xa não foram adequadamente avaliadas em pacientes com prótese mecânica. Apenas pequenas séries observacionais sugerem resultados encorajadores com DOACs anti-Xa.
Ensaios randomizados em andamento são conduzidos com DOACs em comparação com a varfarina, mas os estudos incluem apenas um tipo de válvula aórtica mecânica ou válvula mecânica em posição mitral. Além disso, esses estudos são insuficientes para responder completamente à questão sobre resultados clínicos isquêmicos e hemorrágicos.
Então, há uma necessidade clínica não atendida de uma alternativa aos AVKs, como um DOAC anti-Xa como apixabana, como anticoagulação em pacientes com prótese valvar aórtica mecânica. O objetivo deste estudo é determinar se os pacientes com válvula protética mecânica na posição aórtica pelo menos 7 dias após a cirurgia cardíaca podem ser mantidos de forma eficaz com uma melhor segurança (benefício clínico líquido) em apixabana em comparação com a varfarina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bernard IUNG, Professor
- Número de telefone: +33 1 40 25 66 01
- E-mail: bernard.iung@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor
- Número de telefone: +33 1 49 95 86 74
- E-mail: jean-guillaume.dillinger@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- Service de Cardiologie Hôpital Lariboisière
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade
- Implante prévio de prótese mecânica de válvula bifolheto na posição aórtica há pelo menos 7 dias
- Participantes atualmente recebendo anticoagulação e que podem receber varfarina com INR alvo= 2,0 a 3,0 ou apixabana
- Doentes inscritos na segurança social
- Paciente capaz de dar consentimento livre, informado e por escrito
Critério de exclusão:
- Qualquer cirurgia cardíaca nos 7 dias anteriores à inscrição
- Válvula mecânica em qualquer posição que não seja válvula aórtica.
- Válvulas mecânicas aórticas antigas, como Starr-Edwards, Omniscience, Björk-Shiley ou outras válvulas de disco basculante
- Qualquer sangramento importante nos três meses (90 dias) anteriores à inscrição.
- Sangramento ativo ou alto risco de sangramento após cirurgia cardíaca (i.e. hemopericárdio) de acordo com os investigadores
- Precisa estar em terapia antiplaquetária dupla (aspirina > 100 mg por dia e um inibidor P2Y12, ou seja, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel).
- Hipersensibilidade conhecida ou outras contra-indicações ao apixabano (doença hepática associada a coagulopatia e risco de hemorragia clinicamente relevante).
- Depuração de creatinina <30 mL/min (Cockcroft) ou pacientes que necessitam de redução da dose de apixabana.
Hipersensibilidade conhecida ou outras contra-indicações à varfarina (doença hepática grave
insuficiência, hipertensão maligna, gravidez, amamentação, tratamento com altas doses de aspirina, miconazol, fenilbutazona ou milepertuis).
- Necessidade de heparina ou heparina de baixo peso molecular e hipersensibilidade conhecida ou outras contraindicações a essas drogas, especialmente trombocitopenia induzida por heparina
- AVC isquêmico ou hemorragia intracraniana em 1 mês.
- Endocardite ativa no momento da triagem para inscrição.
- Mulheres com potencial para engravidar sem contracepção eficiente, mulheres grávidas ou lactantes.
- Indutores ou inibidores fortes combinados de P-gp e CYP3A4.
- Histórico de não conformidade com o teste INR mensal recomendado
- Participação em outro estudo intervencional
- Câncer ativo ou expectativa de vida inferior a 3 anos
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo experimental
Pacientes tratados com apixabana 5 mg duas vezes ao dia (BID)
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Pacientes tratados com apixabana 5 mg duas vezes ao dia (BID)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de comparador ativo:
Pacientes tratados com aspirina 75 a 100mg uma vez por dia
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Pacientes tratados com aspirina 75 a 100mg uma vez por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Principais eventos clínicos adversos (MACE)
Prazo: Até 3,5 meses
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O endpoint primário é um endpoint de eficácia composta, incluindo morte por qualquer causa, infarto do miocárdio, derrame, embolia sistêmica, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar e trombose válvula.
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Até 3,5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sangramento
Prazo: Até 3,5 meses
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ISTH Maior e não-major clinicamente relevante
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Até 3,5 meses
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Morte
Prazo: Até 3,5 meses
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Incluindo morte cardiovascular e não cardiovascular
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Até 3,5 meses
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Infarto do miocárdio
Prazo: Até 3,5 meses
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Até 3,5 meses
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AVC
Prazo: Até 3,5 meses
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Até 3,5 meses
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Embolia sistêmica
Prazo: Até 3,5 meses
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Até 3,5 meses
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Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
Prazo: Até 3,5 meses
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Até 3,5 meses
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Trombose da válvula
Prazo: Até 3,5 meses
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Até 3,5 meses
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Sangramento
Prazo: Até 3,5 meses
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De acordo com o ISTH Major e não-Major clinicamente relevante, BARC e TIMI 6, Classificações Barc e Timi
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Até 3,5 meses
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Parâmetro ecográfico da válvula aórtica
Prazo: Até 3,5 meses
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Variação do gradiente aórtico médio (mm/hg)
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Até 3,5 meses
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Avaliação da coagulação
Prazo: Até 3,5 meses
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Medido por geração de trombina em uma população de subgrupos (n = 216)
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Até 3,5 meses
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Para avaliar a ativação plaquetária (SP-selectina) em uma população de subgrupos (n = 216)
Prazo: Até 3,5 meses
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Até 3,5 meses
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Para construir um PK/PD da população no grupo experimental
Prazo: Até 3,5 meses
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Medindo a concentração de apixaban (atividade anti-Xa expressa em ng/ml) (apixaban, n = 108)
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Até 3,5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor, Assistance Publique Hôpitaux Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças das válvulas cardíacas
- Doença da Valva Aórtica
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos Não Narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes Antiinflamatórios Não Esteroidais
- Inibidores da ciclooxigenase
- Agentes Fibrinolíticos
- Inibidores de agregação plaquetária
- Anticoagulantes
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de serina proteinase
- Aspirina
- Apixabana
Outros números de identificação do estudo
- 2024-516643-64-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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