Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpośrednia doustna antykoagulacja i mechaniczna zastawka aortalna (DIAMOND)

9 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bezpośredni doustny antykoagulant do leczenia przeciwzakrzepowego pacjentów z wszczepioną mechaniczną zastawką aortalną z powodu wad zastawkowych serca

Badanie DIAMOND jest ogólnokrajowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem prowadzonym w grupach równoległych z udziałem pacjentów (w wieku ≥18 lat) z mechaniczną zastawką aortalną co najmniej 7 dni po zabiegu kardiochirurgicznym.

Grupa eksperymentalna:

Pacjenci leczeni apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy na dobę (BID)

Aktywna grupa porównawcza:

Pacjenci leczeni warfaryną z celem docelowym INR 2,5 (zakres: 2,0-3,0)

Głównym celem jest wykazanie, że leczenie przeciwzakrzepowe apiksabanem nie jest gorsze od warfaryny (docelowy zakres INR 2,0–3,0) u pacjentów z mechaniczną zastawką serca wszczepioną w pozycji aortalnej przez co najmniej 7 dni w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego korzyści klinicznej netto, jakim jest niedokrwienie wyniki (zgon, zawał mięśnia sercowego, udar, zatorowość systemowa i zakrzepica zastawki) oraz krwawienie (istotne i inne istotne klinicznie krwawienie).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie przeciwzakrzepowe pacjentów z mechanicznymi zastawkami serca nadal stanowi ważny problem medyczny. Antagoniści witaminy K (VKA) są obecnie jedynymi doustnymi antykoagulantami zatwierdzonymi dla pacjentów z wszczepioną mechaniczną protezą zastawki. Chociaż te antykoagulanty są skuteczne, mają one poważne wady: wąskie okno terapeutyczne, zmienną odpowiedź na dawkę u poszczególnych osób, interakcje z kilkoma pokarmami i lekami. Osiągnięty INR jest często poza docelowym zakresem, a niestabilność INR jest predyktorem krwawienia i późnej śmiertelności u pacjentów z mechaniczną protezą zastawki serca. Pomimo wielu badań, które pokazują, że zastawki tkankowe mają ograniczoną trwałość, wielu pacjentów, czasem nawet młodych, wybiera ten typ zastawki, aby uniknąć VKA.

W randomizowanych badaniach i rejestrach bezpośrednie doustne antykoagulanty (DOAC) wykazały przewagę w zmniejszaniu krwawienia u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków w porównaniu z VKA o podobnej skuteczności i są zalecane jako lek pierwszego wyboru w wytycznych. Apiksaban wykazał korzystny profil korzyści do ryzyka w zakresie zmniejszenia krwawienia w różnych wskazaniach (w zakresie od 25 do 50%). Jak dotąd DOAC są obecnie przeciwwskazane lub niewskazane u pacjentów z protezami mechanicznymi. Wyniki pojedynczego, małego, randomizowanego badania fazy II testującego lek anty-IIa były rozczarowujące, a leki anty-Xa nie zostały odpowiednio ocenione u pacjentów z protezami mechanicznymi. Tylko niewielkie serie obserwacji sugerują zachęcające wyniki z anty-Xa DOAC.

Trwające randomizowane badania są prowadzone z DOAC w porównaniu z warfaryną, ale badania obejmują tylko jeden rodzaj mechanicznej zastawki aortalnej lub zastawki mechanicznej w pozycji mitralnej. Co więcej, badania te są niewystarczające, aby w pełni odpowiedzieć na pytanie dotyczące klinicznych skutków niedokrwienia i krwawienia.

Następnie istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie kliniczne na alternatywę dla VKA, taką jak anty-Xa DOAC, taki jak apiksaban, jako antykoagulant u pacjentów z mechaniczną protezą zastawki aortalnej. Celem tego badania jest określenie, czy pacjenci z mechaniczną protezą zastawki w pozycji aortalnej co najmniej 7 dni po operacji kardiochirurgicznej mogą być skutecznie podtrzymywani przy lepszym bezpieczeństwie (korzyść kliniczna netto) na apiksabanie w porównaniu z warfaryną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1500

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Service de Cardiologie Hôpital Lariboisière

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat
  2. Wcześniejsza implantacja mechanicznej protezy zastawki dwupłatkowej w pozycji aortalnej co najmniej 7 dni
  3. Uczestnicy aktualnie otrzymujący leki przeciwzakrzepowe, którzy mogą otrzymywać warfarynę z docelowym INR= 2,0 do 3,0 lub apiksaban
  4. Pacjenci zrzeszeni w ubezpieczeniach społecznych
  5. Pacjent zdolny do wyrażenia dobrowolnej, świadomej i pisemnej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Każda operacja kardiochirurgiczna w ciągu 7 dni przed rejestracją
  2. Zastawka mechaniczna w dowolnej pozycji innej niż zastawka aortalna.
  3. Stare mechaniczne zastawki aortalne, takie jak Starr-Edwards, Omniscience, Björk-Shiley lub inne zastawki z przechylnym dyskiem
  4. Jakiekolwiek poważne krwawienie w ciągu trzech miesięcy (90 dni) przed włączeniem.
  5. Czynne krwawienie lub wysokie ryzyko krwawienia po operacji kardiochirurgicznej (tj. hemopericardium) według badaczy
  6. Konieczność stosowania podwójnej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna >100 mg dziennie i inhibitor P2Y12, tj. klopidogrel, tikagrelor, prasugrel).
  7. Znana nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do stosowania apiksabanu (choroba wątroby związana z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia).
  8. Klirens kreatyniny <30 ml/min (Cockcroft) lub pacjenci wymagający zmniejszenia dawki apiksabanu.

  9. Znana nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do warfaryny (ciężka niewydolność wątroby

    niewydolność serca, nadciśnienie złośliwe, ciąża, karmienie piersią, leczenie dużymi dawkami aspiryny, mikonazolu, fenylobutazonu lub milepertuis).

  10. Konieczność stosowania heparyny lub heparyny drobnocząsteczkowej i znana nadwrażliwość lub inne przeciwwskazania do stosowania tych leków, zwłaszcza małopłytkowość wywołana przez heparynę
  11. Udar niedokrwienny lub krwotok śródczaszkowy w ciągu 1 miesiąca.
  12. Aktywne zapalenie wsierdzia w czasie badania przesiewowego w celu rejestracji.
  13. Kobiety w wieku rozrodczym nieposiadające skutecznej antykoncepcji, kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  14. Jednoczesne jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów P-gp i CYP3A4.
  15. Historia niezgodności z zalecanymi comiesięcznymi badaniami INR
  16. Udział w innym badaniu interwencyjnym
  17. Aktywny rak lub oczekiwana długość życia poniżej 3 lat
  18. Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci leczeni apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy na dobę (BID)
Lek: Tabletka doustna Apiksaban 5 mg
Pacjenci leczeni apiksabanem w dawce 5 mg dwa razy na dobę (BID)
Inne nazwy:
  • Grupa eksperymentalna
Aktywny komparator: Aktywna grupa komparatora:
Pacjenci leczeni aspiryną 75 do 100 mg raz dziennie
Lek: Aspiryna 75 do 100 mg raz dziennie
Pacjenci leczeni aspiryną 75 do 100 mg raz dziennie
Inne nazwy:
  • Aktywny komparator

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główne niepożądane zdarzenia kliniczne (MACE)
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Pierwotnym punktem końcowym jest złożony punkt końcowy skuteczności, w tym śmierć z dowolnej przyczyny, zawał mięśnia sercowego, udar, zatorowość ogólnoustrojowa, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płuc i zakrzepica zastawki.
Do 3,5 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krwawienie
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Isth Duże i nie-majsterbelowe klinicznie istotne krwawienie
Do 3,5 miesiąca
Śmierć
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
W tym śmierć sercowo -naczyniowa i nie naczyniowo -naczyniowa
Do 3,5 miesiąca
Zawał mięśnia sercowego
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Do 3,5 miesiąca
Udar
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Do 3,5 miesiąca
Embolizm systemowy
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Do 3,5 miesiąca
Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Do 3,5 miesiąca
Zakrzepica zastawki
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Do 3,5 miesiąca
Krwawienie
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Według Isth Major i nie-lidarskie klinicznie istotne krwawienie, klasyfikacje BARC i TIMI 6, BARC i TIMI
Do 3,5 miesiąca
Parametr echograficzny zastawki aortalnej
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Zmienność średniego gradientu aorty (MM/Hg)
Do 3,5 miesiąca
Ocena krzepnięcia
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Mierzone przez wytwarzanie trombiny w populacji podgrupy (n = 216)
Do 3,5 miesiąca
Ocena aktywacji płytek krwi (selektyna SP) w populacji podgrupy (n = 216)
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Do 3,5 miesiąca
Aby zbudować populację PK/PD w grupie eksperymentalnej
Ramy czasowe: Do 3,5 miesiąca
Pomiar stężenia apiksabanu (aktywność anty-XA wyrażona w NG/ML) (Apixaban, n = 108)
Do 3,5 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2024-516643-64-00

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj