Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přímá orální antikoagulace a mechanická aortální chlopeň (DIAMOND)

9. června 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Přímé perorální antikoagulancium pro antitrombotické ošetření pacientů s mechanickou implantací aortální chlopně pro studii chlopenního onemocnění srdce

Studie DIAMOND je národní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami u pacientů (ve věku ≥ 18 let) s mechanickou aortální chlopní nejméně 7 dní po operaci srdce.

Experimentální skupina:

Pacienti léčení apixabanem 5 mg dvakrát denně (BID)

Skupina aktivních komparátorů:

Pacienti léčení warfarinem s cílem INR 2,5 (rozmezí: 2,0-3,0)

Primárním cílem je prokázat, že antitrombotická léčba apixabanem není horší než warfarin (cílové rozmezí INR 2,0 – 3,0) u pacientů s mechanickou srdeční chlopní implantovanou do aortální polohy po dobu alespoň 7 dnů pro primární čistý klinický přínos ischemické choroby následky (smrt, infarkt myokardu, mrtvice, systémová embolie a trombóza chlopní) a krvácení (ISTH velké a nezávažné klinicky relevantní krvácení).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Antitrombotická léčba pacientů s mechanickými srdečními chlopněmi je i nadále důležitým medicínským problémem. Antagonisté vitaminu K (VKA) jsou v současnosti jedinými perorálními antikoagulancii schválenými pro pacienty s mechanickou protetickou implantací chlopně. Jakkoli jsou tato antikoagulancia účinná, mají hlavní nevýhody: úzké terapeutické okno, proměnná dávka-odpověď u jednotlivců, interakce s několika potravinami a léky. Dosažené INR je často mimo cílové rozmezí a nestabilita INR je prediktorem krvácení a pozdní mortality u pacientů s mechanickou protézou srdeční chlopně. Navzdory četným studiím, které ukazují, že tkáňové chlopně mají omezenou trvanlivost, mnoho pacientů někdy dokonce i mladých volí tento typ chlopně, aby se vyhnuli VKA.

V randomizovaných studiích a registrech prokázala přímá perorální antikoagulancia (DOAC) svou přednost při snižování krvácení u pacientů s nevalvulární fibrilací síní ve srovnání s VKA s podobnou účinností a jsou doporučována jako první volba v guidelines. Apixaban prokázal příznivý profil přínosu a rizika ke snížení krvácení v různých indikacích (v rozmezí 25–50 %). Dosud jsou DOAC v současné době kontraindikovány nebo nejsou indikovány u pacientů s mechanickou protézou. Výsledky jedné malé randomizované studie fáze II testující lék anti-IIa byly zklamáním a léky anti-Xa nebyly u pacientů s mechanickou protézou náležitě hodnoceny. Pouze malé série pozorování naznačují povzbudivé výsledky s anti-Xa DOAC.

Probíhající randomizované studie jsou prováděny s DOAC ve srovnání s warfarinem, ale studie zahrnují pouze jeden typ mechanické aortální chlopně nebo mechanické chlopně v mitrální poloze. Tyto studie navíc nemají dostatečnou sílu na to, aby zcela zodpověděly otázku týkající se klinických výsledků ischemie a krvácení.

Pak existuje nenaplněná klinická potřeba alternativy k VKA, jako je anti-Xa DOAC, jako je apixaban, jako antikoagulace u pacientů s mechanickou aortální protetickou chlopní. Účelem této studie je zjistit, zda pacienti s mechanickou protetickou chlopní v aortální poloze alespoň 7 dní po srdeční operaci mohou být účinně udržováni s lepší bezpečností (čistý klinický přínos) na apixabanu ve srovnání s warfarinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1500

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Bernard IUNG, Professor
  • Telefonní číslo: +33 1 40 25 66 01
  • E-mail: bernard.iung@aphp.fr

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Service de Cardiologie Hôpital Lariboisière

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  2. Předchozí implantace mechanické protetické bileaflet chlopně v aortální poloze minimálně 7 dní
  3. Účastníci, kteří v současné době dostávají antikoagulaci a mohou dostávat warfarin s cílovým INR= 2,0 až 3,0 nebo apixaban
  4. Pacienti napojení na sociální zabezpečení
  5. Pacient schopen dát svobodný, informovaný a písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli srdeční operace během 7 dnů před zařazením
  2. Mechanická chlopeň v jakékoli jiné poloze než aortální chlopeň.
  3. Staré aortální mechanické chlopně jako Starr-Edwards, Omniscience, Björk-Shiley nebo jiné sklopné diskové chlopně
  4. Jakékoli větší krvácení během tří měsíců (90 dnů) před zařazením do studie.
  5. Aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení po operaci srdce (tj. hemoperikard) podle vyšetřovatelů
  6. Nutná duální protidestičková léčba (aspirin >100 mg denně a inhibitor P2Y12, tj. klopidogrel, tikagrelor, prasugrel).
  7. Známá přecitlivělost nebo jiné kontraindikace k apixabanu (onemocnění jater spojené s koagulopatií a klinicky relevantním rizikem krvácení).
  8. Clearance kreatininu <30 ml/min (Cockcroft) nebo pacienti vyžadující snížení dávky apixabanu.

  9. Známá přecitlivělost nebo jiné kontraindikace na warfarin (závažná jaterní

    insuficience, maligní hypertenze, těhotenství, kojení, léčba vysokou dávkou aspirinu, mikonazolu, fenylbutazonu nebo milepertuis).

  10. Potřeba heparinu nebo nízkomolekulárního heparinu a známá přecitlivělost nebo jiné kontraindikace k těmto lékům, zvláště heparinem indukovaná trombocytopenie
  11. Ischemická cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení do 1 měsíce.
  12. Aktivní endokarditida v době screeningu pro zařazení.
  13. Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce, těhotné a kojící ženy.
  14. Současné kombinované silné induktory nebo inhibitory P-gp a CYP3A4.
  15. Anamnéza nedodržování doporučeného měsíčního testování INR
  16. Účast v jiné intervenční studii
  17. Aktivní rakovina nebo očekávaná délka života méně než 3 roky
  18. Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální skupina
Pacienti léčení apixabanem 5 mg dvakrát denně (BID)
Lék: Apixaban 5 MG perorální tableta
Pacienti léčení apixabanem 5 mg dvakrát denně (BID)
Ostatní jména:
  • Experimentální skupina
Aktivní komparátor: Aktivní skupina komparátorů:
Pacienti léčeni aspirinem 75 až 100 mg jednou denně
Lék: Aspirin 75 až 100 mg jednou denně
Pacienti léčeni aspirinem 75 až 100 mg jednou denně
Ostatní jména:
  • Aktivní komparátor

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hlavní nepříznivé klinické události (Mace)
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Primárním koncovým bodem je koncový bod složeného účinnosti včetně smrti z jakékoli příčiny, infarktu myokardu, mrtvice, systémové embolie, trombózy hluboké žíly nebo plicní embolie a trombózy chlopně.
Až 3,5 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krvácející
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Isth Major a non-major klinicky relevantní krvácení
Až 3,5 měsíce
Smrt
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Včetně kardiovaskulární a ne kardiovaskulární smrt
Až 3,5 měsíce
Infarkt myokardu
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Až 3,5 měsíce
Mrtvice
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Až 3,5 měsíce
Systémová embolie
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Až 3,5 měsíce
Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Až 3,5 měsíce
Trombóza ventilu
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Až 3,5 měsíce
Krvácející
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Podle Isth Major a Non-Major klinicky relevantní krvácení, BARC a TIMI 6, BARC a TIMI Classifications
Až 3,5 měsíce
Echografický parametr aortální chlopně
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Variace středního aortálního gradientu (mm/hg)
Až 3,5 měsíce
Hodnocení koagulace
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Měřeno generováním trombinu v populaci podskupiny (n = 216)
Až 3,5 měsíce
Vyhodnocení aktivace destiček (SP-selektin) v populaci podskupiny (n = 216)
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Až 3,5 měsíce
Vybudovat populaci PK/PD v experimentální skupině
Časové okno: Až 3,5 měsíce
Měření koncentrace Apixabanu (aktivita anti-XA exprimovaná v Ng/ml) (Apixaban, n = 108)
Až 3,5 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2024-516643-64-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit