ANTICOAGULACIÓN ORAL DIRECTA Y VÁLVULA AÓRTICA MECÁNICA (DIAMOND)
Anticoagulante oral directo para el tratamiento antitrombótico de pacientes con válvula aórtica mecánica implantada para estudio de enfermedad cardíaca valvular
El estudio DIAMOND es un estudio nacional, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, abierto en pacientes (≥18 años) con válvula aórtica mecánica al menos 7 días después de la cirugía cardíaca.
Grupo experimental:
Pacientes tratados con apixabán 5 mg dos veces al día (BID)
Grupo comparador activo:
Pacientes tratados con warfarina con un objetivo de INR objetivo de 2,5 (rango: 2,0-3,0)
El objetivo principal es demostrar que el tratamiento antitrombótico con apixabán no es inferior a la warfarina (rango objetivo de INR 2,0 - 3,0) en pacientes con una válvula cardíaca mecánica implantada en la posición aórtica durante al menos 7 días para el criterio principal de valoración del beneficio clínico neto de enfermedad isquémica. desenlaces (muerte, infarto de miocardio, ictus, embolia sistémica y trombosis valvular) y hemorragia (hemorragia mayor y menor clínicamente relevante ISTH).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento antitrombótico de los pacientes con válvulas cardíacas mecánicas sigue siendo una preocupación médica importante. Los antagonistas de la vitamina K (AVK) son actualmente los únicos anticoagulantes orales aprobados para pacientes con prótesis mecánica implantada. A pesar de su eficacia, estos anticoagulantes tienen importantes inconvenientes: ventana terapéutica estrecha, dosis-respuesta variable en los individuos, interacción con varios alimentos y fármacos. El INR alcanzado está frecuentemente fuera del rango objetivo y la inestabilidad del INR es un predictor de hemorragia y mortalidad tardía en pacientes con prótesis valvulares cardíacas mecánicas. A pesar de múltiples estudios que muestran que las válvulas de tejido tienen una durabilidad limitada, muchos pacientes, a veces incluso jóvenes, eligen este tipo de válvula para evitar los AVK.
En estudios y registros aleatorizados, los anticoagulantes orales directos (ACOD) han demostrado su superioridad para reducir el sangrado en pacientes con fibrilación auricular no valvular frente a AVK con una eficacia similar y se recomiendan como primera elección en las guías. Apixabán ha demostrado un perfil beneficio-riesgo favorable para reducir el sangrado en las diferentes indicaciones (que oscila entre el 25-50%). Hasta el momento, los ACOD actualmente están contraindicados o no indicados en pacientes con prótesis mecánica. Los resultados de un único ensayo aleatorizado de fase II de pequeño tamaño que probó un fármaco anti-IIa fueron desalentadores y los fármacos anti-Xa no se han evaluado adecuadamente en pacientes con una prótesis mecánica. Solo pequeñas series de observación sugieren resultados alentadores con DOAC anti-Xa.
Los ensayos aleatorios en curso se llevan a cabo con ACOD en comparación con warfarina, pero los estudios solo incluyen un tipo de válvula aórtica mecánica o válvula mecánica en posición mitral. Además, estos estudios tienen poco poder estadístico para responder completamente la pregunta sobre los resultados clínicos isquémicos y hemorrágicos.
Entonces, existe una necesidad clínica no satisfecha de una alternativa a los AVK, como un ACOD anti-Xa como apixabán, como anticoagulación en pacientes con una válvula aórtica mecánica protésica. El propósito de este estudio es determinar si los pacientes con válvula protésica mecánica en la posición aórtica al menos 7 días después de la cirugía cardíaca pueden mantenerse de manera efectiva con una mejor seguridad (beneficio clínico neto) con apixabán en comparación con warfarina.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bernard IUNG, Professor
- Número de teléfono: +33 1 40 25 66 01
- Correo electrónico: bernard.iung@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor
- Número de teléfono: +33 1 49 95 86 74
- Correo electrónico: jean-guillaume.dillinger@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75010
- Service de Cardiologie Hôpital Lariboisière
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥18 años de edad
- Implante previo de válvula bivalva protésica mecánica en posición aórtica al menos 7 días
- Participantes que actualmente reciben anticoagulación y que pueden recibir warfarina con un INR objetivo = 2,0 a 3,0 o apixabán
- Pacientes afiliados a la seguridad social
- Paciente capaz de dar su consentimiento libre, informado y por escrito
Criterio de exclusión:
- Cualquier cirugía cardíaca en los 7 días anteriores a la inscripción
- Válvula mecánica en cualquier posición que no sea la válvula aórtica.
- Válvulas mecánicas aórticas antiguas como Starr-Edwards, Omniscience, Björk- Shiley u otras válvulas de disco basculante
- Cualquier sangrado importante en los tres meses (90 días) anteriores a la inscripción.
- Sangrado activo o alto riesgo de sangrado después de una cirugía cardíaca (es decir, hemopericardio) según los investigadores
- Debe estar en terapia antiplaquetaria dual (aspirina >100 mg al día y un inhibidor de P2Y12, es decir, clopidogrel, ticagrelor, prasugrel).
- Hipersensibilidad conocida u otras contraindicaciones a apixabán (enfermedad hepática asociada a coagulopatía y riesgo de hemorragia clínicamente relevante).
- Depuración de creatinina <30 ml/min (Cockcroft) o pacientes que requieren reducción de la dosis de apixabán.
Hipersensibilidad conocida u otras contraindicaciones a la warfarina (insuficiencia hepática grave).
insuficiencia, hipertensión maligna, embarazo, lactancia, tratamiento con altas dosis de aspirina, miconazol, fenilbutazona o milepertuis).
- Necesidad de heparina o heparina de bajo peso molecular e hipersensibilidad conocida u otras contraindicaciones a estos medicamentos, especialmente trombocitopenia inducida por heparina
- Accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia intracraneal en el plazo de 1 mes.
- Endocarditis activa en el momento de la selección para la inscripción.
- Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos eficaces, mujeres embarazadas o lactantes.
- Inductores o inhibidores fuertes combinados concomitantes de P-gp y CYP3A4.
- Historial de incumplimiento de las pruebas de INR mensuales recomendadas
- Participación en otro estudio de intervención
- Cáncer activo o esperanza de vida inferior a 3 años
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
Pacientes tratados con apixabán 5 mg dos veces al día (BID)
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Pacientes tratados con apixabán 5 mg dos veces al día (BID)
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de comparación activa:
Pacientes tratados con aspirina 75 a 100 mg una vez al día
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Pacientes tratados con aspirina 75 a 100 mg una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Principales eventos clínicos adversos (MACE)
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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El punto final primario es un punto final de eficacia compuesta que incluye la muerte por cualquier causa, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia sistémica, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar y trombosis de la válvula.
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Hasta 3.5 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sangría
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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ISTH Mayor y no mayor hemorragia clínicamente relevante
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Hasta 3.5 meses
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Muerte
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Incluyendo muerte cardiovascular y no cardiovascular
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Hasta 3.5 meses
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Infarto de miocardio
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Hasta 3.5 meses
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Ataque
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Hasta 3.5 meses
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Embolia sistémica
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Hasta 3.5 meses
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Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Hasta 3.5 meses
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Trombosis de la válvula
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Hasta 3.5 meses
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Sangría
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Según las clasificaciones de Isth Major y no mayor clínicamente relevante, BARC y Timi 6, BARC y TIMI
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Hasta 3.5 meses
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Parámetro echográfico de la válvula aórtica
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Variación del gradiente aórtico medio (mm/hg)
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Hasta 3.5 meses
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Evaluación de la coagulación
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Medido por la generación de trombina en una población de subgrupos (n = 216)
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Hasta 3.5 meses
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Evaluar la activación de plaquetas (SP-selectina) en una población de subgrupos (n = 216)
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Hasta 3.5 meses
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Construir una población PK/PD en el grupo experimental
Periodo de tiempo: Hasta 3.5 meses
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Medición de la concentración de apixaban (actividad anti-XA expresada en ng/ml) (apixaban, n = 108)
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Hasta 3.5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor, Assistance Publique Hôpitaux Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Agentes moduladores de fibrina
- Agentes antirreumáticos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Agentes fibrinolíticos
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Anticoagulantes
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Aspirina
- Apixabán
Otros números de identificación del estudio
- 2024-516643-64-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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