DIREKTE Oral Antikoagulation og Mekanisk Aortaklap (DIAMOND)

Antitrombotisk behandling af patienter med mekaniske hjerteklapper er fortsat et vigtigt medicinsk problem. Vitamin K-antagonister (VKA'er) er i øjeblikket de eneste orale antikoagulantia, der er godkendt til patienter, der er implanteret med mekanisk proteseklap. Så effektive som disse antikoagulanter er, har de store ulemper: snævert terapeutisk vindue, variabel dosis-respons hos individer, interaktion med flere fødevarer og lægemidler. Opnået INR er ofte uden for målområdet, og INR-ustabilitet er en prædiktor for blødning og sen dødelighed hos patienter med mekanisk hjerteklapprotese. På trods af adskillige undersøgelser, der viser, at vævsklapper har en begrænset holdbarhed, vælger mange patienter nogle gange selv unge denne type klap for at undgå VKA'er.

I randomiserede undersøgelser og registre har direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) vist deres overlegenhed til at reducere blødning hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren sammenlignet med VKA'er med lignende effekt og anbefales som førstevalg i retningslinjerne. Apixaban har vist en gunstig fordel-risiko profil til at reducere blødning ved de forskellige indikationer (spænder fra 25-50%). Indtil videre er DOAC'er i øjeblikket kontraindiceret eller ikke indiceret hos patienter med en mekanisk protese. Resultaterne af et enkelt randomiseret fase II-forsøg af lille størrelse, der testede et anti-IIa-lægemiddel, var skuffende, og anti-Xa-lægemidler er ikke blevet evalueret korrekt hos patienter med en mekanisk protese. Kun små observationsserier tyder på opmuntrende resultater med anti-Xa DOAC'er.

Igangværende randomiserede forsøg udføres med DOAC'er sammenlignet med warfarin, men undersøgelserne omfatter kun én type mekanisk aortaklap eller mekanisk klap i mitralposition. Desuden er disse undersøgelser underbekræftede til fuldstændigt at besvare spørgsmålet om kliniske iskæmiske og blødningsresultater.

Derefter er der et udækket klinisk behov for et alternativ til VKA'er, såsom en anti-Xa DOAC som apixaban, som antikoagulering hos patienter med en mekanisk aortaproteseklap. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om patienter med mekanisk proteseklap i aortapositionen mindst 7 dage efter hjertekirurgi kan opretholdes effektivt med en bedre sikkerhed (netto klinisk fordel) på apixaban sammenlignet med warfarin.