直接口服抗凝和机械主动脉瓣 (DIAMOND)
用于心脏瓣膜病研究的机械主动脉瓣植入患者的抗血栓形成直接口服抗凝剂
DIAMOND 研究是一项全国性、多中心、随机、平行组、开放标签研究，研究对象为心脏手术后至少 7 天有机械主动脉瓣的患者（年龄≥18 岁）。
实验组：
接受阿哌沙班 5 mg 每天两次 (BID) 治疗的患者
有源比较器组：
接受华法林治疗且目标 INR 目标为 2.5（范围：2.0-3.0）的患者
主要目的是证明阿哌沙班抗血栓治疗不劣于华法林（INR 目标范围 2.0 - 3.0），机械心脏瓣膜植入主动脉至少 7 天的主要净临床获益终点是缺血结果（死亡、心肌梗死、中风、全身性栓塞和瓣膜血栓形成）和出血（ISTH 主要和非主要临床相关出血）。
研究概览
详细说明
机械心脏瓣膜患者的抗血栓管理仍然是一个重要的医学问题。 维生素 K 拮抗剂 (VKA) 是目前唯一批准用于机械瓣膜植入患者的口服抗凝剂。 与这些抗凝血剂一样有效，它们也有主要缺点：治疗窗窄、个体剂量反应可变、与多种食物和药物相互作用。 达到的 INR 经常超出目标范围，INR 不稳定是机械心脏瓣膜假体患者出血和晚期死亡率的预测指标。 尽管多项研究表明组织瓣膜的耐用性有限，但许多患者有时甚至是年轻人选择这种类型的瓣膜来避免 VKA。
在随机研究和注册研究中，直接口服抗凝药 (DOAC) 已证明与具有相似疗效的 VKA 相比，它们在减少非瓣膜性心房颤动患者出血方面具有优势，并在指南中被推荐为首选药物。 阿哌沙班在不同适应症（25-50% 范围内）减少出血方面表现出良好的风险效益。 到目前为止，DOAC 目前在使用机械假体的患者中是禁忌症或未适应症。 一项测试抗 IIa 药物的小型 II 期随机试验的结果令人失望，并且抗 Xa 药物尚未在机械假体患者中进行适当评估。 只有小型观察系列表明抗 Xa DOAC 的结果令人鼓舞。
正在进行的随机试验是用 DOAC 与华法林进行比较，但研究仅包括一种类型的机械主动脉瓣或二尖瓣机械瓣。 此外，这些研究不足以完全回答有关临床缺血和出血结果的问题。
然后，对于 VKA 的替代品（例如像阿哌沙班这样的抗 Xa DOAC）作为机械主动脉瓣患者的抗凝治疗，临床需求尚未得到满足。 本研究的目的是确定机械人工瓣膜患者在心脏手术后至少 7 天处于主动脉位置是否可以有效维持与华法林相比阿哌沙班的安全性（净临床获益）更高。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jean-Guillaume DILLINGER, Doctor
- 电话号码：+33 1 49 95 86 74
- 邮箱：jean-guillaume.dillinger@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Bernard IUNG, Professor
- 电话号码：+33 1 40 25 66 01
- 邮箱：bernard.iung@aphp.fr
学习地点
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-
-
Paris、法国、75010
- Service de Cardiologie Hopital Lariboisiere
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性
- 在主动脉位置植入机械假体双叶瓣至少 7 天
- 目前正在接受抗凝治疗并且可以接受目标 INR = 2.0 至 3.0 的华法林或阿哌沙班的参与者
- 社保挂靠患者
- 患者能够自由、知情和书面同意
排除标准：
- 入组前 7 天内进行过任何心脏手术
- 除主动脉瓣外任何位置的机械瓣膜。
- 老式主动脉机械瓣膜，例如 Starr-Edwards、Omniscience、Björk-Shiley 或其他斜盘瓣膜
- 入组前三个月（90 天）内有任何大出血。
- 心脏手术后活动性出血或高出血风险（即 心包积血）根据研究者
- 需要进行双重抗血小板治疗（阿司匹林每天 >100 毫克和 P2Y12 抑制剂，即氯吡格雷、替格瑞洛、普拉格雷）。
- 已知对阿哌沙班过敏或有其他禁忌症（与凝血病和临床相关出血风险相关的肝脏疾病）。
- 肌酐清除率 <30 mL/min (Cockcroft) 或需要减少阿哌沙班剂量的患者。
已知对华法林过敏或其他禁忌症（严重的肝
功能不全、恶性高血压、怀孕、母乳喂养、使用高剂量阿司匹林、咪康唑、保泰松或 milepertuis 治疗）。
- 需要肝素或低分子肝素且已知对这些药物过敏或有其他禁忌症，特别是肝素诱导的血小板减少症
- 1个月内发生缺血性中风或颅内出血。
- 在入组筛选时出现活动性心内膜炎。
- 没有有效避孕措施的育龄妇女、孕妇或哺乳期妇女。
- 伴随联合强 P-gp 和 CYP3A4 诱导剂或抑制剂。
- 不遵守推荐的每月 INR 测试的历史
- 参与另一项干预研究
- 活动性癌症或预期寿命少于 3 年
- 因司法或行政决定被剥夺自由的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
接受阿哌沙班 5 mg 每天两次 (BID) 治疗的患者
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接受阿哌沙班 5 mg 每天两次 (BID) 治疗的患者
其他名称：
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有源比较器：有源比较器组：
接受华法林治疗且目标 INR 目标为 2.5（范围：2.0-3.0）的患者
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接受华法林治疗且目标 INR 目标为 2.5（范围：2.0-3.0）的患者
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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净不良临床事件 (NACE)
大体时间：长达 48 个月
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主要复合终点是净临床终点，包括复合缺血终点（死亡、心肌梗死、中风、全身性栓塞和瓣膜血栓形成）和出血（ISTH 主要和非主要临床相关出血）
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长达 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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流血的
大体时间：长达 48 个月
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出血（ISTH 主要和非主要临床相关出血）
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长达 48 个月
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锤
大体时间：长达 48 个月
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缺血终点（死亡、心肌梗塞、中风、全身性栓塞和瓣膜血栓形成）
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长达 48 个月
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死亡
大体时间：长达 48 个月
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全因致死
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长达 48 个月
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瓣膜血栓形成
大体时间：长达 48 个月
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主动脉瓣血栓形成改编自 VARC-3 定义
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长达 48 个月
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主动脉瓣超声参数
大体时间：长达 48 个月
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随访期间的平均主动脉压力梯度 (mmHg)
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长达 48 个月
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主动脉瓣超声参数
大体时间：长达 48 个月
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随访期间的峰值速度（米/秒）
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长达 48 个月
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生活质量问卷
大体时间：长达 48 个月
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使用欧洲生活质量 5 维度 5 级别 (EQ-5D-5L) 测量的生活质量从 0 到 100
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长达 48 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jean-Guillaume DILLINGER, Doctor、Assistance Publique Hôpitaux Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿哌沙班 5 MG 口服片剂的临床试验
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BayerMerck Sharp & Dohme LLC; Duke Clinical Research Institute; Canadian VIGOUR Centre完全的射血分数保留的慢性心力衰竭西班牙, 美国, 比利时, 新加坡, 台湾, 加拿大, 日本, 意大利, 奥地利, 保加利亚, 德国, 希腊, 以色列, 波兰, 葡萄牙, 匈牙利, 俄罗斯联邦, 阿根廷, 哥伦比亚, 马来西亚, 南非
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