Direkte orale Antikoagulation und mechanische Aortenklappe (DIAMOND)

Die antithrombotische Behandlung von Patienten mit mechanischen Herzklappen ist weiterhin ein wichtiges medizinisches Anliegen. Vitamin-K-Antagonisten (VKAs) sind derzeit die einzigen oralen Antikoagulanzien, die für Patienten mit implantierten mechanischen Klappenprothesen zugelassen sind. So wirksam diese Antikoagulanzien auch sind, sie haben große Nachteile: enges therapeutisches Fenster, variable Dosis-Antwort bei Individuen, Wechselwirkung mit mehreren Nahrungsmitteln und Arzneimitteln. Die erreichte INR liegt häufig außerhalb des Zielbereichs und eine INR-Instabilität ist ein Prädiktor für Blutungen und Spätsterblichkeit bei Patienten mit mechanischer Herzklappenprothese. Trotz mehrerer Studien, die zeigen, dass Gewebeklappen eine begrenzte Haltbarkeit haben, entscheiden sich viele Patienten, manchmal sogar junge, für diese Art von Klappe, um VKAs zu vermeiden.

Direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) haben in randomisierten Studien und Registern ihre Überlegenheit zur Blutungsreduktion bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern gegenüber VKA mit ähnlicher Wirksamkeit gezeigt und werden in den Leitlinien als erste Wahl empfohlen. Apixaban hat ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil zur Reduzierung von Blutungen bei den verschiedenen Indikationen gezeigt (im Bereich von 25-50 %). Bisher sind DOAK bei Patienten mit mechanischer Prothese derzeit kontraindiziert oder nicht indiziert. Die Ergebnisse einer einzelnen kleinen randomisierten Phase-II-Studie, in der ein Anti-IIa-Medikament getestet wurde, waren enttäuschend, und Anti-Xa-Medikamente wurden bei Patienten mit einer mechanischen Prothese nicht angemessen untersucht. Lediglich kleine Beobachtungsreihen weisen auf ermutigende Ergebnisse mit Anti-Xa-DOAKs hin.

Laufende randomisierte Studien werden mit DOAKs im Vergleich zu Warfarin durchgeführt, aber die Studien umfassen nur eine Art von mechanischer Aortenklappe oder mechanischer Klappe in Mitralposition. Darüber hinaus sind diese Studien zu schwach, um die Frage nach klinischen Ischämie- und Blutungsergebnissen vollständig zu beantworten.

Außerdem besteht ein ungedeckter klinischer Bedarf an einer Alternative zu VKAs, wie z. B. einem Anti-Xa-DOAK wie Apixaban, als Antikoagulation bei Patienten mit einer mechanischen Aortenklappenprothese. Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Patienten mit einer mechanischen Klappenprothese in Aortenposition mindestens 7 Tage nach einer Herzoperation effektiv mit einer besseren Sicherheit (klinischer Nettonutzen) auf Apixaban im Vergleich zu Warfarin gehalten werden können.