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Anticoagulazione Orale Diretta e Valvola Aortica Meccanica (DIAMOND)

9 giugno 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Anticoagulante orale DIRETTO per la gestione antitrombotica dei pazienti con impianto di valvola aortica meccanica per studio sulle cardiopatie valvolari

Lo studio DIAMOND è uno studio nazionale, multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli, in aperto su pazienti (età ≥18 anni) con valvola aortica meccanica almeno 7 giorni dopo l'intervento cardiaco.

Gruppo sperimentale:

Pazienti trattati con apixaban 5 mg due volte al giorno (BID)

Gruppo comparatore attivo:

Pazienti trattati con warfarin con un obiettivo INR target di 2,5 (intervallo: 2,0-3,0)

L'obiettivo primario è dimostrare che il trattamento antitrombotico con apixaban è non inferiore al warfarin (intervallo target INR 2,0 - 3,0) in pazienti con valvola cardiaca meccanica impiantata in posizione aortica per almeno 7 giorni per l'endpoint primario di beneficio clinico netto di ischemia esiti (morte, infarto miocardico, ictus, embolia sistemica e trombosi valvolare) e sanguinamento (ISTH maggiore e non maggiore clinicamente rilevante).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La gestione antitrombotica dei pazienti con valvole cardiache meccaniche continua ad essere un'importante preoccupazione medica. Gli antagonisti della vitamina K (AVK) sono attualmente gli unici anticoagulanti orali approvati per i pazienti con protesi valvolare meccanica. Per quanto efficaci siano questi anticoagulanti, presentano importanti inconvenienti: finestra terapeutica ristretta, dose-risposta variabile negli individui, interazione con diversi alimenti e farmaci. L'INR raggiunto è spesso al di fuori dell'intervallo target e l'instabilità dell'INR è un predittore di sanguinamento e mortalità tardiva nei pazienti con protesi valvolare cardiaca meccanica. Nonostante molteplici studi che dimostrino che le valvole tissutali hanno una durata limitata, molti pazienti a volte anche giovani scelgono questo tipo di valvola per evitare gli AVK.

In studi randomizzati e registri, gli anticoagulanti orali diretti (DOAC) hanno dimostrato la loro superiorità nel ridurre il sanguinamento nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare rispetto agli AVK con efficacia simile e sono raccomandati come prima scelta nelle linee guida. Apixaban ha dimostrato un profilo rischio-beneficio favorevole per ridurre il sanguinamento nelle diverse indicazioni (che vanno dal 25 al 50%). Finora, i DOAC sono attualmente controindicati o non indicati nei pazienti con protesi meccanica. I risultati di un singolo studio randomizzato di fase II di piccole dimensioni che ha testato un farmaco anti-IIa sono stati deludenti e i farmaci anti-Xa non sono stati adeguatamente valutati in pazienti con protesi meccanica. Solo piccole serie osservative suggeriscono risultati incoraggianti con i DOAC anti-Xa.

Gli studi randomizzati in corso sono condotti con i DOAC rispetto al warfarin, ma gli studi includono solo un tipo di valvola aortica meccanica o valvola meccanica in posizione mitralica. Inoltre, questi studi sono sottodimensionati per rispondere completamente alla domanda sugli esiti clinici di ischemia e sanguinamento.

Quindi, esiste un'esigenza clinica insoddisfatta di un'alternativa agli AVK, come un DOAC anti-Xa come l'apixaban, come anticoagulante nei pazienti con protesi valvolare aortica meccanica. Lo scopo di questo studio è determinare se i pazienti con protesi valvolare meccanica in posizione aortica almeno 7 giorni dopo l'intervento cardiaco possono essere mantenuti efficacemente con una migliore sicurezza (beneficio clinico netto) con apixaban rispetto a warfarin.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1500

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Service de Cardiologie Hôpital Lariboisière

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina ≥18 anni di età
  2. Precedente impianto di una valvola biliare protesica meccanica in posizione aortica da almeno 7 giorni
  3. Partecipanti che attualmente ricevono anticoagulanti e che possono ricevere warfarin con un target INR= da 2,0 a 3,0 o apixaban
  4. Pazienti iscritti alla previdenza sociale
  5. Paziente in grado di fornire un consenso libero, informato e scritto

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi intervento cardiochirurgico nei 7 giorni precedenti l'arruolamento
  2. Valvola meccanica in qualsiasi posizione diversa dalla valvola aortica.
  3. Vecchie valvole aortiche meccaniche come Starr-Edwards, Omniscience, Björk-Shiley o altre valvole a disco basculante
  4. Qualsiasi sanguinamento maggiore nei tre mesi (90 giorni) prima dell'arruolamento.
  5. Sanguinamento attivo o alto rischio di sanguinamento dopo cardiochirurgia (es. emopericardio) secondo i ricercatori
  6. Necessità di essere in doppia terapia antipiastrinica (aspirina >100 mg al giorno e un inibitore P2Y12, cioè clopidogrel, ticagrelor, prasugrel).
  7. Ipersensibilità nota o altre controindicazioni all'apixaban (malattia epatica associata a coagulopatia e rischio di sanguinamento clinicamente rilevante).
  8. Clearance della creatinina <30 ml/min (Cockcroft) o pazienti che richiedono una riduzione della dose di apixaban.

  9. Ipersensibilità nota o altre controindicazioni al warfarin (grave disturbo epatico

    insufficienza cardiaca, ipertensione maligna, gravidanza, allattamento, trattamento con alte dosi di aspirina, miconazolo, fenilbutazone o milepertuis).

  10. Necessità di eparina o eparina a basso peso molecolare e nota ipersensibilità o altre controindicazioni a questi farmaci, specialmente trombocitopenia indotta da eparina
  11. Ictus ischemico o emorragia intracranica entro 1 mese.
  12. Endocardite attiva al momento dello screening per l'arruolamento.
  13. Donne in età fertile senza contraccezione efficace, donne incinte o che allattano.
  14. Forti induttori o inibitori combinati concomitanti di P-gp e CYP3A4.
  15. Storia di non conformità con il test INR mensile raccomandato
  16. Partecipazione a un altro studio interventistico
  17. Cancro attivo o aspettativa di vita inferiore a 3 anni
  18. Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Pazienti trattati con apixaban 5 mg due volte al giorno (BID)
Droga: Apixaban 5 mg compresse orali
Pazienti trattati con apixaban 5 mg due volte al giorno (BID)
Altri nomi:
  • Gruppo sperimentale
Comparatore attivo: Gruppo di comparatore attivo:
Pazienti trattati con aspirina da 75 a 100 mg una volta al giorno
Droga: Aspirina da 75 a 100 mg una volta al giorno
Pazienti trattati con aspirina da 75 a 100 mg una volta al giorno
Altri nomi:
  • Comparatore attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Principali eventi clinici avversi (MACE)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
L'endpoint primario è un endpoint di efficacia composita che include la morte per qualsiasi causa, infarto miocardico, ictus, embolia sistemica, trombosi vena profonda o embolia polmonare e trombosi della valvola.
Fino a 3,5 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Isth major e non maggiore sanguinamento clinicamente rilevante
Fino a 3,5 mesi
Morte
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Compresa la morte cardiovascolare e non cardiovascolare
Fino a 3,5 mesi
Infarto miocardico
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Fino a 3,5 mesi
Colpo
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Fino a 3,5 mesi
Embolia sistemica
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Fino a 3,5 mesi
Trombosi vena profonda o embolia polmonare
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Fino a 3,5 mesi
Trombosi valvola
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Fino a 3,5 mesi
Sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Secondo ISTH Major e non Major Bleeding clinicamente rilevante, BARC e TIMI 6, BARC e TIMI Classificazioni
Fino a 3,5 mesi
Parametro ecografico della valvola aortica
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Variazione del gradiente aortico medio (mm/hg)
Fino a 3,5 mesi
Valutazione della coagulazione
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Misurato dalla generazione di trombina in una popolazione di sottogruppi (n = 216)
Fino a 3,5 mesi
Per valutare l'attivazione piastrinica (SP-selectina) in una popolazione di sottogruppi (n = 216)
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Fino a 3,5 mesi
Costruire una popolazione PK/PD nel gruppo sperimentale
Lasso di tempo: Fino a 3,5 mesi
Misurazione della concentrazione di apixaban (attività anti-XA espressa in ng/ml) (apixaban, n = 108)
Fino a 3,5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Guillaume DILLINGER, Professor, Assistance Publique Hôpitaux Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024-516643-64-00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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