R/r B 세포 혈액암 치료에서 동종 CD19-CAR-NK 세포의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 연령18-75세, 성별 또는 인종 없음;
2. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0~2;
4. 확인된 재발성/불응성 B 세포 종양 및 급성 B 세포 림프구성 백혈병 및 B 세포 림프종을 포함하여 CD19를 발현하는 종양 세포; 불응성 또는 재발성 B 세포 혈액 악성 종양에 대한 다음 기준을 충족합니다. 비. 2주기의 표준 화학요법 후 완전한 관해(CR) 달성에 실패한 초기 불응성 환자; c. 1차 또는 다회 구제 화학요법 후 CR 달성 실패 또는 재발; d.조혈모세포이식(HCT)에 적합하지 않거나 제한으로 인해 HCT를 포기하거나 HCT 후 재발한 환자.(2) 불응성 또는 재발성 B 세포 림프종(다음의 처음 4개 기준 중 1개에 더하여 다음을 충족함) 다섯째): 표준 화학 요법의 4주기 후 최대 6개의 표적 측정 가능한 결절 및 결절외 부위 또는 질병 진행의 SPD에서 a.≤50% 감소; b.CR 후 6개월 이내에 재발; c. CR 후 2회 이상 재발; d.HCT에 적합하지 않거나 제한으로 인해 HCT를 포기하거나 HCT 후 재발하는 피험자 e. 피험자는 적어도 CD20에 대한 단클론 항체 또는 안트라사이클린을 포함하는 복합 화학 요법을 포함하여 적절한 치료로 치료되어야 합니다.
5. 측정 가능한 병변은 스크리닝 동안 다음 요구 사항 중 적어도 하나를 충족합니다. (2) 지속적인 양성 MRD 또는 양성 MRD로 재발한 급성 B 세포 림프구성 백혈병 환자;
6. 초기 치료 전 3일 이내에 장기 기능이 다음 요구 사항을 충족합니다. b.헤모글로빈 ≥6g/dL(적혈구 수혈은 허용됨); c.혈소판 ≥50×10^9/L, (혈소판 수혈 가능);(2) 간기능: ALT(alanine transaminase)/AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3×upper normal limit(ULN), 총빌리루빈 ≤ 2배 ULN(직접 빌리루빈 ≥1.5배 ULN은 Gilbert-Meulengracht 증후군 피험자에게 허용됨);(3) 응고 기능: 국제 표준 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5배 ULN; (4) 신기능: 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min; (5) 교정 혈청 칼슘 ≤14mg/dL(≤3.5mmol/L) 또는 유리 칼슘 ≥6.5mg/dL(≥1.6mmol/L); (6) 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
7. 정보에 입각한 동의/동의: 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 중추신경계 관련;
2. 이전 치료와 관련된 ≥2 등급 지속성 비혈액학적 독성;
3. 연구 약물 또는 다른 면역억제 요법(국소 및 흡입 글루코코르티코이드 요법 또는 글루코코르티코이드를 사용한 단기 예방적 요법은 제외)의 첫 번째 투여 전 48시간 이내에 프레드니손 30mg/kg/일 이상을 초과하는 전신 스테로이드 요법;
4. 다음을 포함한 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환: (1) 일부 심혈관 및 뇌혈관 질환(예: 울혈성 심부전, 급성 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 등)이 6년 이내에 발생 연구 약물의 첫 번째 투약 수개월 전; (2) New York Heart Association(NYHA) Class ≥3 또는 조절되지 않는 악성 부정맥; (3) 연구자들은 다른 심혈관 및 뇌혈관 질환을 가진 피험자가 연구에 적합하지 않다고 평가했습니다.
5. HBV, HCV, HIV, 매독 감염 또는 활동성 폐결핵을 포함하여 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 정맥내 주입에 의한 전신 요법을 필요로 하는 모든 활동성 감염;
6. 뮤린 단백질 함유 제품 또는 항체 또는 사이토카인과 같은 거대분자 바이오의약품에 대한 과민 반응의 병력;
7. 이전 또는 다음 장기 이식(HCT 제외);
8. 임신(소변/혈액 임신 검사 양성) 또는 수유 중인 여성;
9. 환자는 등록 후 6개월 이내에 효과적인 피임법(콘돔 또는 피임약 등)을 보장할 수 없습니다.
10. 잠재적으로 환자의 안전과 순응도를 위태롭게 하는 모든 불안정한 상태
11. 알려진 알코올 의존 또는 약물 의존;
12. 조사관의 판단에 따르면 환자는 다른 부적합한 그룹화 조건을 가지고 있습니다.