Sicherheit und Wirksamkeit allogener CD19-CAR-NK-Zellen bei der Behandlung von r/r-B-Zell-hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre alt, kein Geschlecht oder Rasse;
2. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
3. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
4. Bestätigter rezidivierter/refraktärer B-Zell-Tumor und Tumorzellen, die CD19 exprimieren, einschließlich akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie und B-Zell-Lymphom; und erfüllt die folgenden Kriterien für refraktäre oder rezidivierende hämatologische B-Zell-Malignome: (1) Refraktäre oder rezidivierende akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (erfüllt eines der folgenden vier Kriterien): a. Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der anfänglichen Remission; B. Anfänglich refraktäre Patienten, bei denen nach 2 Zyklen Standard-Chemotherapie keine vollständige Remission (CR) erreicht wurde; c. Nichterreichen einer CR oder Rückfall nach Erstlinien- oder Mehrfachlinien-Salvage-Chemotherapie; d. Patienten, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HCT) nicht geeignet sind oder die HCT aufgrund von Einschränkungen aufgeben oder nach HCT einen Rückfall erleiden. (2) Refraktäres oder rezidiviertes B-Zell-Lymphom (erfüllt 1 der folgenden ersten 4 Kriterien plus fünftens): a. ≤50 % Abnahme der SPD von bis zu 6 messbaren Zielknoten und extranodalen Stellen oder Krankheitsprogression nach 4 Zyklen Standard-Chemotherapie; b. Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach CR; c. Zwei- oder mehrmaliger Rückfall nach CR; d. Subjekte, die für HCT nicht geeignet sind oder HCT aufgrund von Einschränkungen aufgeben oder nach HCT einen Rückfall erleiden; e. Die Patienten müssen mit einer angemessenen Behandlung behandelt werden, einschließlich mindestens monoklonaler Antikörper gegen CD20 oder einer kombinierten Chemotherapie, die Anthrazykline enthält;
5. Messbare Läsionen erfüllen mindestens eine der folgenden Anforderungen während des Screenings: (1) Bei Lymphompatienten die Länge einer einzelnen Läsion ≥ 15 mm oder zwei oder mehr Läsionen mit einer Länge ≥ 10 mm; (2) Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie mit anhaltend positiver MRD oder Rückfall mit positiver MRD;
6. Innerhalb von 3 Tagen vor der Erstbehandlung erfüllen die Organfunktionen die folgenden Anforderungen: (1) Vollständiges Blutbild: a. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L und keine Behandlung mit G-CSF innerhalb von 7 Tagen; b.Hämoglobin ≥6g/dL (Transfusion roter Blutkörperchen ist erlaubt); c. Thrombozyten ≥ 50 × 10 ^ 9 / l, (Thrombozytentransfusion ist zulässig); (2) Leberfunktion: Alanintransaminase (ALT) / Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2-fache ULN (direktes Bilirubin ≥1,5-fache ULN ist akzeptabel für Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom);(3) Gerinnungsfunktion: International standardisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤1,5-fache ULN; (4) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥30 ml/min; (5) Korrigiertes Serumkalzium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) oder freies Kalzium ≥ 6,5 mg/dL (≥ 1,6 mmol/L); (6) Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
7. Einverständniserklärung/Zustimmung: Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein.

Ausschlusskriterien:

1. zentrales Nervensystem beteiligt;
2. anhaltende nichthämatologische Toxizität ≥2. Grades im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung;
3. Systemische Steroidtherapie, die das Äquivalent von ≥ 30 mg/kg/Tag von Prednison innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder anderer immunsuppressiver Therapien überschreitet (außer bei topischer und inhalativer Glukokortikoidtherapie oder kurzfristiger prophylaktischer Therapie mit Glukokortikoid);
4. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich: (1) Einige kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen (wie Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie usw.) treten innerhalb von 6 auf Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; (2)New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥3 oder unkontrollierte maligne Arrhythmien; (3) Die Forscher bewerteten, dass die Probanden mit anderen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen nicht für die Studie geeignet sind;
5. Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert, einschließlich: HBV, HCV, HIV, Syphilis-Infektion oder aktive Lungentuberkulose;
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte oder makromolekulare Biopharmazeutika wie Antikörper oder Zytokine;
7. Vorherige oder nächste Organtransplantation (außer HCT);
8. Frauen, die schwanger sind (Urin-/Blut-Schwangerschaftstest positiv) oder stillen;
9. Patientinnen können innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung keine wirksame Verhütung (Kondom oder Verhütungsmittel usw.) garantieren;
10. Jeder instabile Zustand, der die Sicherheit und Compliance des Patienten potenziell gefährden könnte;
11. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
12. Nach Einschätzung des Untersuchers hat der Patient andere ungeeignete Gruppierungsbedingungen.