Veiligheid en werkzaamheid van allogene CD19-CAR-NK-cellen bij de behandeling van r/r B-cel hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud, geen geslacht of ras;
2. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 2;
4. Bevestigde recidiverende/refractaire B-celtumor en tumorcellen die CD19 tot expressie brengen, waaronder acute B-cel lymfoblastische leukemie en B-cel lymfoom; en voldoet aan de volgende criteria voor refractaire of recidiverende B-cel hematologische maligniteiten: (1) Refractaire of recidiverende acute B-cel lymfoblastische leukemie (voldoet aan een van de volgende vier criteria): a. Terugval binnen 6 maanden na de initiële remissie; B. Initiële refractaire patiënten die geen volledige remissie (CR) bereikten na 2 cycli standaardchemotherapie; c.Het niet bereiken van CR of terugval na eerstelijns- of multiline-salvage-chemotherapie; d.Patiënten die niet geschikt zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT), of HCT opgeven vanwege beperkingen, of terugval na HCT.(2) Refractair of gerecidiveerd B-cellymfoom (voldoet aan 1 van de volgende eerste 4 criteria plus de vijfde): a.≤50% afname in SPD van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten en extranodale locaties of ziekteprogressie na 4 cycli van standaardchemotherapie; b.Terugval binnen 6 maanden na CR; c.Twee of meer keer terugval na CR; d.Proefpersonen die niet geschikt zijn voor HCT, of stoppen met HCT vanwege beperkingen, of terugvallen na HCT; e.Proefpersonen moeten worden behandeld met een adequate behandeling, waaronder ten minste monoklonale antilichamen tegen CD20 of combinatiechemotherapie die antracyclines bevat;
5. Meetbare laesies voldoen tijdens de screening aan ten minste een van de volgende vereisten: (1) Voor lymfoompatiënten, de lengte van een enkele laesie ≥15 mm of twee of meer laesies met een lengte ≥10 mm; (2) Patiënten met acute B-cel lymfoblastische leukemie met aanhoudende positieve MRD of terugval met positieve MRD;
6. Binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling voldoen de orgaanfuncties aan de volgende vereisten: (1) volledig aantal bloedcellen: a.Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 ×10^9/L en niet behandeld met G-CSF binnen 7 dagen; b.Hemoglobine ≥6g/dL (transfusie van rode bloedcellen is toegestaan); c.Bloedplaatjes ≥50×10^9/L, (bloedplaatjestransfusie is toegestaan);(2) Leverfunctie: alaninetransaminase (ALT)/aspartaataminotransferase(AST) ≤ 3× maal bovengrens normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 2 keer ULN (direct bilirubine ≥1,5 keer ULN is acceptabel voor personen met het Gilbert-Meulengracht-syndroom);(3) Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​keer ULN; (4) Nierfunctie: serumcreatinine≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥30 ml/min; (5) Gecorrigeerd serumcalcium ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) of vrij calcium ≥6,5 mg/dL (≥1,6 mmol/L); (6) Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
7. Geïnformeerde toestemming/toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Centraal zenuwstelsel betrokken;
2. Aanhoudende niet-hematologische toxiciteit van ≥ 2 graad geassocieerd met eerdere behandeling;
3. Systemische therapie met steroïden die het equivalent van ≥ 30 mg/kg/dag prednison overschrijdt binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of andere immunosuppressieve therapieën (behalve topische en geïnhaleerde glucocorticoïdtherapie, of kortdurende profylactische therapie met glucocorticoïd);
4. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, waaronder: (1) Sommige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten (zoals congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of longembolie, enz.) treden op binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; (2)New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3 of ongecontroleerde kwaadaardige aritmieën; (3) De onderzoekers oordeelden dat proefpersonen met andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen niet geschikt zijn voor het onderzoek;
5. Elke actieve infectie waarvoor systemische therapie door intraveneuze infusie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: HBV, HCV, HIV, syfilisinfectie of actieve longtuberculose;
6. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten of macromoleculaire biofarmaceutica zoals antilichamen of cytokines;
7. Vorige of volgende orgaantransplantatie (behalve HCT);
8. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven;
9. Patiënten kunnen effectieve anticonceptie (condoom of anticonceptiva, etc.) niet garanderen binnen 6 maanden na inschrijving;
10. Elke onstabiele toestand die de veiligheid en therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen;
11. Bekende alcohol- of drugsverslaving;
12. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere ongeschikte groeperingscondities.