Bezpieczeństwo i skuteczność allogenicznych komórek CD19-CAR-NK w leczeniu nowotworów hematologicznych r/r z limfocytów B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, bez płci i rasy;
2. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
4. Potwierdzony nawrotowy/oporny guz z komórek B i komórki nowotworowe z ekspresją CD19, w tym ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B i chłoniak z komórek B; i spełnia następujące kryteria dla opornych lub nawrotowych nowotworów hematologicznych z komórek B: (1) ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B oporna na leczenie lub nawracająca (spełnia jedno z następujących czterech kryteriów): a. Nawrót w ciągu 6 miesięcy po początkowej remisji; B. Pacjenci z początkową opornością na leczenie, u których nie osiągnięto pełnej remisji (CR) po 2 cyklach standardowej chemioterapii; c. Nieosiągnięcie CR lub nawrót choroby po pierwszej linii lub wieloliniowej chemioterapii ratunkowej; d. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) lub zrezygnowali z HCT z powodu ograniczeń lub nawrót po HCT.(2) Oporny lub nawracający chłoniak z komórek B (spełnia 1 z następujących pierwszych 4 kryteriów plus piąte): a.≤50% zmniejszenie SPD do 6 docelowych mierzalnych węzłów chłonnych i lokalizacji pozawęzłowych lub progresja choroby po 4 cyklach standardowej chemioterapii; b. Nawrót w ciągu 6 miesięcy po CR; c. Dwa lub więcej nawrotów po CR; d. Osoby, które nie kwalifikują się do HCT lub zrezygnowały z HCT ze względu na ograniczenia lub nawrót choroby po HCT; e.Osoby muszą być leczone odpowiednim leczeniem, w tym co najmniej przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko CD20 lub chemioterapią skojarzoną zawierającą antracykliny;
5. Zmiany mierzalne spełniają co najmniej jeden z poniższych wymogów podczas skriningu: (1) w przypadku pacjentów z chłoniakiem długość pojedynczej zmiany ≥15 mm lub dwóch lub więcej zmian o długości ≥10 mm; (2) Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową z utrzymującą się dodatnią MRD lub nawrotem z dodatnim MRD;
6. W ciągu 3 dni poprzedzających leczenie wstępne funkcje narządów spełniają następujące wymagania: (1) pełna morfologia krwi: a. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/l i brak leczenia G-CSF w ciągu 7 dni; b. Hemoglobina ≥6 g/dL (dozwolona jest transfuzja krwinek czerwonych); c.Płytki krwi ≥50×10^9/l (przetaczanie płytek krwi jest dozwolone);(2) Czynność wątroby: transaminaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤ 2-krotność GGN (bilirubina bezpośrednia ≥1,5-krotność GGN jest dopuszczalna u pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta);(3) Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5-krotność GGN; (4) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥30 ml/min; (5) Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) lub stężenie wolnego wapnia ≥6,5 mg/dl (≥1,6 mmol/l); (6) Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
7. Świadoma zgoda/zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Zajęty ośrodkowy układ nerwowy;
2. utrzymująca się toksyczność niehematologiczna ≥2 stopnia związana z wcześniejszym leczeniem;
3. Ogólnoustrojowa terapia sterydowa przekraczająca równowartość ≥30 mg/kg/dobę prednizonu w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub inne terapie immunosupresyjne (z wyjątkiem miejscowej i wziewnej terapii glukokortykoidami lub krótkotrwałej profilaktycznej terapii glukokortykoidami);
4. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym: (1) Niektóre choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe (takie jak zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający napad niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna itp.) występują w ciągu 6 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku; (2) Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA) klasa ≥3 lub niekontrolowane złośliwe zaburzenia rytmu serca; (3) Naukowcy ocenili, że osoby z innymi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych nie nadają się do badania;
5. Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego poprzez wlew dożylny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym: HBV, HCV, HIV, zakażenie kiłą lub aktywna gruźlica płuc;
6. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie lub makrocząsteczkowe biofarmaceutyki, takie jak przeciwciała lub cytokiny;
7. poprzedni lub następny przeszczep narządu (z wyjątkiem HCT);
8. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub karmiące piersią;
9. Pacjenci nie mogą zagwarantować skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne itp.) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji;
10. Każdy niestabilny stan potencjalnie zagrażający bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu zaleceń;
11. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
12. Zgodnie z oceną badacza, pacjent ma inne nieodpowiednie warunki grupowania.