R/r B細胞性血液悪性腫瘍の治療における同種CD19-CAR-NK細胞の安全性と有効性

包含基準:

1. 年齢18歳～75歳、性別・人種不問。
2. -予想生存期間が3か月以上;
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0〜2;
4. 急性B細胞リンパ芽球性白血病およびB細胞リンパ腫を含む再発性/難治性B細胞腫瘍およびCD19を発現する腫瘍細胞が確認された; (1) 難治性または再発性の急性 B 細胞リンパ芽球性白血病 (以下の 4 つの基準のいずれかを満たす): a. 最初の寛解後 6 か月以内に再発; b. 2サイクルの標準化学療法後に完全寛解（CR）を達成できなかった初期の難治性患者; c.一次または複数の救援化学療法後のCRまたは再発の達成の失敗; d. 造血幹細胞移植（HCT）が適応でない患者、制限によりHCTを断念した患者、またはHCT後に再発した患者。 5番目): a. 4サイクルの標準化学療法後に最大6個の測定可能な標的リンパ節および節外部位のSPDまたは疾患進行が50%以下の減少; b.CR後6ヶ月以内の再発; c. CR 後の 2 回以上の再発; d.HCTに適していない、または制限のためにHCTをあきらめた、またはHCT後に再発した被験者; e.被験者は、少なくともCD20に対するモノクローナル抗体またはアントラサイクリンを含む併用化学療法を含む適切な治療で治療されなければなりません;
5. 測定可能な病変は、スクリーニング中に次の要件の少なくとも 1 つを満たします。 (2) MRD陽性が持続する急性B細胞性リンパ芽球性白血病患者、またはMRD陽性で再発した患者;
6. 最初の治療前 3 日以内に、臓器機能は次の要件を満たしています。 b.ヘモグロビン≧6g/dL（赤血球輸血可）； c.血小板≧50×10^9/L、（血小板輸血可）；(2) 肝機能：アラニントランスアミナーゼ(ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≦正常上限(ULN)の3倍、総ビリルビン≦ -ULNの2倍（直接ビリルビン≧ULNの1.5倍は、ギルバート・ミューレングラハト症候群の被験者に許容されます）;（3）凝固機能：国際標準化比（INR）または活性化部分トロンビン時間（APTT）≦ULNの1.5倍。 (4)腎機能：血清クレアチニン≦1.5×ULN またはクレアチニンクリアランス率が30mL/分以上; (5)補正血清カルシウム≦14mg/dL(≦3.5mmol/L)または遊離カルシウム≧6.5mg/dL(≧1.6mmol/L)； (6) 心臓機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%;
7. インフォームドコンセント/同意：すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

除外基準:

1. 中枢神経系が関与。
2. 以前の治療に関連する 2 段階以上の持続的な非血液毒性;
3. -治験薬の初回投与前48時間以内のプレドニゾンの30mg / kg /日相当以上の全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法（局所および吸入グルココルチコイド療法、またはグルココルチコイドによる短期予防療法を除く）;
4. 以下を含む重度の心血管および脳血管疾患：（1）一部の心血管および脳血管疾患（うっ血性心不全、急性心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症または肺塞栓症など）が6日以内に発生した。治験薬の初回投与の数か月前。 (2) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 以上または制御不能な悪性不整脈; (3) 研究者は、他の心血管疾患および脳血管疾患を有する被験者は研究に適していないと評価しました。
5. -治験薬の初回投与前の14日以内に静脈内注入による全身療法を必要とする活動的な感染症には、以下が含まれます：HBV、HCV、HIV、梅毒感染、または活動性肺結核;
6. -マウスタンパク質含有製品、または抗体やサイトカインなどの高分子バイオ医薬品に対する過敏症反応の病歴;
7. 以前または次の臓器移植（HCTを除く）;
8. 妊娠中（尿/血液妊娠検査陽性）または授乳中の女性;
9. 患者は、登録後6か月以内に効果的な避妊（コンドームまたは避妊薬など）を保証できません。
10. 患者の安全とコンプライアンスを損なう可能性のある不安定な状態。
11. 既知のアルコール依存症または薬物依存症;
12. 治験責任医師の判断によると、患者には他の不適切なグループ化条件があります。