Seguridad y eficacia de las células alogénicas CD19-CAR-NK en el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas de células B r/r

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años, sin sexo ni raza;
2. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
3. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2;
4. Tumor de células B en recaída/refractario confirmado y células tumorales que expresan CD19, incluida la leucemia linfoblástica aguda de células B y el linfoma de células B; y cumple con los siguientes criterios para neoplasias malignas hematológicas de células B refractarias o recidivantes: (1) Leucemia linfoblástica aguda de células B refractaria o recidivante (cumple con uno de los siguientes cuatro criterios): a.Recaída dentro de los 6 meses posteriores a la remisión inicial; b. Pacientes refractarios iniciales con fracaso para lograr la remisión completa (RC) después de 2 ciclos de quimioterapia estándar; c. Fracaso en lograr la RC o recaída después de la quimioterapia de rescate de primera línea o multilínea; d.Pacientes que no son aptos para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH), o que abandonan el TCH debido a limitaciones, o que recaen después del TCH.(2) Linfoma de células B refractario o en recaída (cumple con 1 de los siguientes 4 primeros criterios más el quinto): a.≤50 % de disminución en SPD de hasta 6 ganglios medibles objetivo y sitios extraganglionares o progresión de la enfermedad después de 4 ciclos de quimioterapia estándar; b.Recaída dentro de los 6 meses posteriores a la RC; c.Dos o más recaídas después de RC; d.Sujetos que no son aptos para HCT, o abandonan HCT debido a limitaciones, o recaen después de HCT; e.Los sujetos deben ser tratados con un tratamiento adecuado, que incluya al menos anticuerpos monoclonales contra CD20 o quimioterapia combinada que contenga antraciclinas;
5. Las lesiones medibles cumplen al menos uno de los siguientes requisitos durante la selección: (1) para pacientes con linfoma, la longitud de una sola lesión ≥15 mm o dos o más lesiones con una longitud ≥10 mm; (2) pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B con MRD positivo persistente o recaída con MRD positivo;
6. Dentro de los 3 días previos al tratamiento inicial, las funciones del órgano cumplen con los siguientes requisitos: (1) hemograma completo: a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L y no tratado con G-CSF dentro de los 7 días; b.Hemoglobina ≥6g/dL (se permite la transfusión de glóbulos rojos); c. Plaquetas ≥50×10^9/L, (se permite la transfusión de plaquetas);(2) Función hepática: alanina transaminasa (ALT)/ aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≤ 2 veces ULN (la bilirrubina directa ≥1,5 veces ULN es aceptable para sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht); (3) Función de coagulación: Razón internacional estandarizada (INR) o tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​veces ULN; (4) Función renal: creatinina sérica≤1,5×LSN o índice de aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min; (5) Calcio sérico corregido ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) o calcio libre ≥6,5 mg/dL (≥1,6 mmol/L); (6) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
7. Consentimiento informado/Asentimiento: Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sistema nervioso central involucrado;
2. toxicidad no hematológica persistente de grado ≥2 asociada con el tratamiento previo;
3. Terapia con esteroides sistémicos que supere el equivalente de ≥30 mg/kg/día de prednisona dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u otras terapias inmunosupresoras (excepto la terapia con glucocorticoides tópicos e inhalados, o la terapia profiláctica a corto plazo con glucocorticoides);
4. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen: (1) Algunas enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares (como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, etc.) ocurren dentro de los 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio; (2) Clase de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 o arritmias malignas no controladas; (3) Los investigadores evaluaron que los sujetos con otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no son aptos para el estudio;
5. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico mediante infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos: VHB, VHC, VIH, infección por sífilis o tuberculosis pulmonar activa;
6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas o biofarmacéuticos macromoleculares como anticuerpos o citoquinas;
7. Trasplante de órgano anterior o siguiente (excepto HCT);
8. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o lactantes;
9. Los pacientes no pueden garantizar la anticoncepción efectiva (preservativos o anticonceptivos, etc.) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción;
10. Cualquier condición inestable que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento del paciente;
11. Dependencia conocida del alcohol o de las drogas;
12. A juicio del investigador, el paciente tiene otras condiciones de agrupación inadecuadas.