Безопасность и эффективность аллогенных клеток CD19-CAR-NK при лечении r/r B-клеточных гематологических злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, без пола и расы;
2. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — оценка статуса от 0 до 2;
4. Подтвержденная рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная опухоль и опухолевые клетки, экспрессирующие CD19, включая острый В-клеточный лимфобластный лейкоз и В-клеточную лимфому; и соответствует следующим критериям рефрактерного или рецидивирующего В-клеточного гематологического злокачественного новообразования: (1) Рефрактерный или рецидивирующий острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (соответствует одному из следующих четырех критериев): а. Рецидив в течение 6 месяцев после начальной ремиссии; б. Исходно-рефрактерные пациенты с неспособностью достичь полной ремиссии (ПР) после 2 циклов стандартной химиотерапии; c. Недостижение полной ремиссии или рецидив после химиотерапии первой линии или многолинейной спасительной химиотерапии; d. Пациенты, которые не подходят для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT), или отказываются от HCT из-за ограничений, или имеют рецидив после HCT. (2) Рефрактерная или рецидивирующая B-клеточная лимфома (соответствует 1 из следующих первых 4 критериев плюс пятое): а. ≤50% снижение SPD до 6 целевых измеримых узлов и экстранодальных участков или прогрессирование заболевания после 4 циклов стандартной химиотерапии; б. Рецидив в течение 6 мес после CR; c. Два или более раз рецидив после CR; d. Субъекты, которые не подходят для HCT, или отказываются от HCT из-за ограничений, или рецидивируют после HCT; д. Субъекты должны получать адекватное лечение, включая по крайней мере моноклональные антитела против CD20 или комбинированную химиотерапию, содержащую антрациклины;
5. Поддающиеся измерению поражения соответствуют хотя бы одному из следующих требований во время скрининга: (1) для пациентов с лимфомой длина одного поражения ≥15 мм или двух или более поражений длиной ≥10 мм; (2) пациенты с острым В-клеточным лимфобластным лейкозом с персистирующей положительной МОБ или рецидивом с положительной МОБ;
6. В течение 3 дней до начала лечения функции органов отвечают следующим требованиям: (1) общий анализ крови: а. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л и отсутствие лечения Г-КСФ в течение 7 дней; б) гемоглобин ≥6 г/дл (разрешено переливание эритроцитарной массы); c. Тромбоциты ≥50×10^9/л (разрешено переливание тромбоцитов); (2) Функция печени: аланинтрансаминаза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 2 раза выше ВГН (прямой билирубин ≥1,5 раза выше ВГН допустим для пациентов с синдромом Жильбера-Мейленграхта); (3) Коагуляционная функция: Международное стандартизированное отношение (МНО) или активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН; (4) Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥30 мл/мин; (5) скорректированный кальций сыворотки ≤14 мг/дл (≤3,5 ммоль/л) или свободный кальций ≥6,5 мг/дл (≥1,6 ммоль/л); (6) Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%;
7. Информированное согласие/согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. вовлечена центральная нервная система;
2. ≥2 степени стойкой негематологической токсичности, связанной с предшествующим лечением;
3. Системная стероидная терапия, превышающая эквивалент ≥30 мг/кг/день преднизолона в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата или другой иммуносупрессивной терапии (за исключением местной и ингаляционной терапии глюкокортикоидами или краткосрочной профилактической терапии глюкокортикоидами);
4. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, в том числе: (1) Некоторые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания (такие как застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия и т. д.), возникающие в течение 6 лет. месяцев до первой дозы исследуемого препарата; (2) Класс ≥3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или неконтролируемая злокачественная аритмия; (3) Исследователи пришли к выводу, что субъекты с другими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями не подходят для исследования;
5. Любая активная инфекция, требующая системной терапии путем внутривенной инфузии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, включая: ВГВ, ВГС, ВИЧ, сифилис или активный туберкулез легких;
6. Реакции гиперчувствительности в анамнезе на продукты, содержащие мышиный белок, или макромолекулярные биофармацевтические препараты, такие как антитела или цитокины;
7. Предыдущая или следующая трансплантация органов (кроме HCT);
8. Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью;
9. Пациенты не могут гарантировать эффективную контрацепцию (презерватив или противозачаточные средства и т. д.) в течение 6 месяцев после включения;
10. Любое нестабильное состояние, потенциально угрожающее безопасности пациента и соблюдению режима лечения;
11. Известная алкогольная или наркотическая зависимость;
12. По мнению исследователя, у больного имеются другие неподходящие групповые состояния.