Segurança e eficácia de células CD19-CAR-NK alogênicas no tratamento de malignidades hematológicas de células B r/r

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, sem gênero ou raça;
2. Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
4. Tumor de células B recidivante/refratário confirmado e células tumorais que expressam CD19, incluindo leucemia linfoblástica aguda de células B e linfoma de células B; e atende aos seguintes critérios para malignidades hematológicas de células B refratárias ou recidivadas: (1) Leucemia linfoblástica aguda de células B refratária ou recidivante (atende a um dos quatro critérios a seguir): a. Recidiva dentro de 6 meses após a remissão inicial; b. Pacientes refratários iniciais com falha em atingir a remissão completa (CR) após 2 ciclos de quimioterapia padrão; c.Falha em alcançar RC ou recidiva após quimioterapia de resgate de primeira linha ou multilinha; d. Pacientes que não são aptos para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT), ou desistem do HCT devido a limitações, ou recidiva após HCT.(2) Linfoma de células B refratário ou recidivado (atende a 1 dos 4 primeiros critérios a seguir mais o quinto): a.≤50% de redução no SPD de até 6 linfonodos alvo mensuráveis ​​e locais extranodais ou progressão da doença após 4 ciclos de quimioterapia padrão; b.Recaída dentro de 6 meses após CR; c. Duas ou mais recidivas após RC; d. Indivíduos que não são aptos para HCT, ou desistem do HCT devido a limitações, ou recidiva após HCT; e.Os indivíduos devem ser tratados com tratamento adequado, incluindo pelo menos anticorpos monoclonais contra CD20 ou quimioterapia combinada contendo antraciclinas;
5. As lesões mensuráveis ​​atendem a pelo menos um dos seguintes requisitos durante a triagem: (1) Para pacientes com linfoma, o comprimento de uma única lesão ≥15 mm ou duas ou mais lesões com comprimento ≥10 mm; (2) pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B com MRD positivo persistente ou recidiva com DRM positivo;
6. Dentro de 3 dias antes do tratamento inicial, as funções dos órgãos atendem aos seguintes requisitos: (1) hemograma completo: a.Contagens absolutas de neutrófilos ≥ 1,0 ×10^9/L e não tratados com G-CSF em 7 dias; b.Hemoglobina ≥6g/dL (transfusão de hemácias é permitida); c.Plaquetas ≥50×10^9/L, (a transfusão de plaquetas é permitida);(2) Função hepática: alanina transaminase (ALT)/aspartato aminotransferase(AST) ≤ 3× vezes o limite superior normal (ULN), bilirrubina total ≤ 2 vezes LSN (bilirrubina direta ≥1,5 vezes LSN é aceitável para indivíduos com síndrome de Gilbert-Meulengracht);(3) Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ou tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes LSN; (4) Função renal: creatinina sérica≤1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥30mL/min; (5) Cálcio sérico corrigido ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) ou cálcio livre ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6) Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
7. Consentimento informado/consentimento: Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Sistema nervoso central envolvido;
2. toxicidade não hematológica persistente de grau ≥2 associada a tratamento anterior;
3. Terapia com esteroides sistêmicos excedendo o equivalente a ≥30mg/kg/dia de prednisona dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento em estudo ou outras terapias imunossupressoras (exceto para terapia tópica e inalatória com glicocorticoides ou terapia profilática de curto prazo com glicocorticoides);
4. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo: (1) Algumas doenças cardiovasculares e cerebrovasculares (como insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, etc.) ocorrem dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo; (2) Classe ≥3 da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias malignas não controladas; (3) Os pesquisadores avaliaram que os indivíduos com outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares não são adequados para o estudo;
5. Qualquer infecção ativa que exija terapia sistêmica por infusão intravenosa dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo: HBV, HCV, HIV, infecção por sífilis ou tuberculose pulmonar ativa;
6. História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas ou biofármacos macromoleculares, como anticorpos ou citocinas;
7. Transplante de órgão anterior ou seguinte (exceto HCT);
8. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou lactantes;
9. Os pacientes não podem garantir contracepção eficaz (preservativo ou contraceptivos, etc.) dentro de 6 meses após a inscrição;
10. Qualquer condição instável que ponha em risco a segurança e a adesão do paciente;
11. Dependência conhecida de álcool ou drogas;
12. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem outras condições de agrupamento inadequadas.