Sikkerhed og effektivitet af allogene CD19-CAR-NK-celler til behandling af r/r B-celle hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år gammel, ingen køn eller race;
2. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 2;
4. Bekræftet recidiverende/refraktær B-celletumor og tumorceller, der udtrykker CD19, inklusive akut B-celle lymfatisk leukæmi og B-celle lymfom; og opfylder følgende kriterier for refraktær eller recidiverende B-celle hæmatologiske maligniteter: (1) Refraktær eller recidiverende akut B-celle lymfatisk leukæmi (opfylder et af følgende fire kriterier): a. Tilbagefald inden for 6 måneder efter den indledende remission; b. Indledende refraktære patienter med manglende opnåelse af fuldstændig remission (CR) efter 2 cyklusser med standard kemoterapi; c. Manglende opnåelse af CR eller tilbagefald efter førstelinje- eller multiline-salvage-kemoterapi; d. Patienter, der ikke er egnede til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT), eller opgiver HCT på grund af begrænsninger, eller tilbagefald efter HCT.(2) Refraktært eller recidiverende B-celle lymfom (opfylder 1 af følgende første 4 kriterier plus femte): a.≤50 % fald i SPD på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder eller sygdomsprogression efter 4 cyklusser med standard kemoterapi; b. Tilbagefald inden for 6 måneder efter CR; c. To eller flere gange tilbagefald efter CR; d. Forsøgspersoner, der ikke er egnede til HCT, eller opgiver HCT på grund af begrænsninger, eller tilbagefald efter HCT; e. Forsøgspersoner skal behandles med passende behandling, herunder mindst monoklonale antistoffer mod CD20 eller kombinationskemoterapi indeholdende antracykliner;
5. Målbare læsioner opfylder mindst et af følgende krav under screening: (1) For lymfompatienter, længden af ​​en enkelt læsion ≥15 mm eller to eller flere læsioner med længden ≥10 mm; (2) patienter med akut B-celle lymfatisk leukæmi med vedvarende positiv MRD eller tilbagefald med positiv MRD;
6. Inden for 3 dage før indledende behandling opfylder organfunktionerne følgende krav: (1) fuldstændigt blodcelletal: a.Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L og ikke behandlet med G-CSF inden for 7 dage; b. Hæmoglobin ≥6g/dL(transfusion af røde blodlegemer er tilladt); c. Blodplade ≥50×10^9/L, (blodpladetransfusion er tilladt);(2) Leverfunktion: alanintransaminase (ALT)/ aspartataminotransferase(AST) ≤ 3× gange øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin ≤ 2 gange ULN (direkte bilirubin ≥1,5 gange ULN er acceptabelt for forsøgspersoner med Gilbert-Meulengracht syndrom);(3) Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) eller aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN; (4) Nyrefunktion: serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatinin-clearance-hastighed ≥30 ml/min; (5) Korrigeret serumcalcium ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) eller frit calcium ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6) Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
7. Informeret samtykke/samtykke: Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystemet involveret;
2. ≥ 2 grads vedvarende ikke-hæmatologisk toksicitet forbundet med tidligere behandling;
3. Systemisk steroidbehandling, der overstiger ækvivalenten af ​​≥30mg/kg/dag af prednison inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller andre immunsuppressive terapier (undtagen topisk og inhaleret glukokortikoidbehandling eller kortvarig profylaktisk behandling med glukokortikoid);
4. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder: (1) Nogle kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme (såsom kongestiv hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller lungeemboli osv.) forekommer i 6. måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; (2)New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3 eller ukontrollerede maligne arytmier; (3)Forskerne vurderede, at forsøgspersoner med andre hjerte-kar- og cerebrovaskulære sygdomme ikke er egnede til undersøgelsen;
5. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved intravenøs infusion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive: HBV, HCV, HIV, syfilisinfektion eller aktiv lungetuberkulose;
6. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter eller makromolekylære biofarmaceutiske midler såsom antistoffer eller cytokiner;
7. Forrige eller næste organtransplantation (undtagen HCT);
8. Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende;
9. Patienter kan ikke garantere effektiv prævention (kondom eller præventionsmidler osv.) inden for 6 måneder efter indskrivning;
10. Enhver ustabil tilstand, der potentielt bringer patientsikkerhed og compliance i fare;
11. Kendt alkoholafhængighed eller stofafhængighed;
12. Ifølge efterforskerens vurdering har patienten andre uegnede grupperingsforhold.