Innocuité et efficacité des cellules allogéniques CD19-CAR-NK dans le traitement des hémopathies malignes à cellules B r/r

Critère d'intégration:

1. Âge18-75 ans, sans sexe ni race ;
2. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
3. score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
4. Tumeur à cellules B récidivante/réfractaire confirmée et cellules tumorales exprimant CD19, y compris la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et le lymphome à cellules B ; et répond aux critères suivants pour les hémopathies malignes à cellules B réfractaires ou en rechute : (1) leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou en rechute (répond à l'un des quatre critères suivants) : a. Rechute dans les 6 mois suivant la rémission initiale ; b. Patients réfractaires initiaux ne parvenant pas à obtenir une rémission complète (RC) après 2 cycles de chimiothérapie standard ; c. Échec de l'obtention d'une RC ou rechute après une chimiothérapie de sauvetage de première ligne ou multiligne ; d.Patients qui ne sont pas aptes à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT), ou qui abandonnent la HCT en raison de limitations, ou qui rechutent après la HCT.(2) Lymphome à cellules B réfractaire ou en rechute (répond à 1 des 4 premiers critères suivants plus le cinquième) : a. Diminution ≤ 50 % de la SPD jusqu'à 6 ganglions mesurables cibles et sites extraganglionnaires ou progression de la maladie après 4 cycles de chimiothérapie standard ; b. Rechute dans les 6 mois suivant la RC ; c.Deux ou plusieurs rechutes après RC ; d.Les sujets qui ne sont pas aptes au HCT, ou qui abandonnent le HCT en raison de limitations, ou qui rechutent après le HCT ; e.Les sujets doivent être traités avec un traitement adéquat, comprenant au moins des anticorps monoclonaux contre CD20 ou une chimiothérapie combinée contenant des anthracyclines ;
5. Les lésions mesurables répondent à au moins une des exigences suivantes lors du dépistage : (1) pour les patients atteints de lymphome, la longueur d'une seule lésion ≥ 15 mm ou deux lésions ou plus d'une longueur ≥ 10 mm ; (2) Patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B avec une MRD positive persistante ou une rechute avec une MRD positive ;
6. Dans les 3 jours précédant le traitement initial, les fonctions des organes répondent aux exigences suivantes : (1) numération globulaire complète : a.Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L et non traitée par le G-CSF dans les 7 jours ; b. Hémoglobine ≥ 6 g/dL (la transfusion de globules rouges est autorisée) ; c.Plaquette ≥50×10^9/L, (la transfusion de plaquettes est autorisée) ;(2) Fonction hépatique : alanine transaminase (ALT)/ aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite normale supérieure (LSN), bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN (la bilirubine directe ≥ 1,5 fois la LSN est acceptable pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht) ;(3) Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ou temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; (4) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥30 mL/min ; (5) Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L) ou calcium libre ≥ 6,5 mg/dL (≥ 1,6 mmol/L) ; (6) Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
7. Consentement éclairé/Assentiment : Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Système nerveux central impliqué ;
2. toxicité non hématologique persistante de grade ≥ 2 associée à un traitement antérieur ;
3. Thérapie stéroïdienne systémique dépassant l'équivalent de ≥ 30 mg/kg/jour de prednisone dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude ou d'autres thérapies immunosuppressives (à l'exception de la corticothérapie topique et inhalée ou de la thérapie prophylactique à court terme avec des glucocorticoïdes) ;
4. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris : (1) Certaines maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires (telles que l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'accident vasculaire cérébral, l'accident ischémique transitoire, la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire, etc.) survenant dans les 6 ans mois avant la première dose du médicament à l'étude ; (2) Classe ≥3 de la New York Heart Association (NYHA) ou arythmies malignes non contrôlées ; (3) Les chercheurs ont estimé que les sujets atteints d'autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires ne conviennent pas à l'étude ;
5. Toute infection active nécessitant un traitement systémique par perfusion intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris : le VHB, le VHC, le VIH, la syphilis ou la tuberculose pulmonaire active ;
6. Antécédents de réactions d'hypersensibilité à des produits contenant des protéines murines ou à des produits biopharmaceutiques macromoléculaires tels que des anticorps ou des cytokines ;
7. Transplantation d'organe précédente ou suivante (sauf pour HCT);
8. Femmes enceintes (test urinaire/sang de grossesse positif) ou allaitantes ;
9. Les patients ne peuvent pas garantir une contraception efficace (préservatif ou contraceptifs, etc.) dans les 6 mois suivant l'inscription ;
10. Toute condition instable mettant potentiellement en péril la sécurité et l'observance du patient ;
11. Dépendance connue à l'alcool ou à la drogue ;
12. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres conditions de regroupement inadaptées.