니코틴 투여를 통한 우울한 기분 개선 3 (DepMIND3)
노년기 우울증에서 인지 조절 시스템의 니코틴 조절(R33 단계)
인지 통제의 결함은 노년기 우울증(LLD)의 핵심 특징으로, 감정 조절 장애와 관련 없는 정보 억제, 충돌 감지 및 작업 기억 문제 모두에 기여합니다. 임상적으로 집행 기능 장애로 특징지어지는 이러한 결함은 항우울제에 대한 반응이 좋지 않고 장애 수준이 더 높은 것과 관련이 있습니다. 인지 제어 네트워크(CCN) 기능 장애의 개선은 기분과 인지 성능 모두에 도움이 될 수 있지만 현재 약물 요법은 LLD의 인지 제어 네트워크 결함을 개선하지 않습니다.
이 연구는 니코틴 아세틸콜린 수용체 작용제가 인지 제어 네트워크 기능을 향상시킨다는 가설을 조사합니다. 이 효과는 결과적으로 LLD의 기분과 인지 성능을 향상시킬 수 있습니다. 경피 니코틴(TDN) 패치에 대한 소규모 공개 라벨 연구는 잠재적인 임상적 이점을 지원하고 경피 니코틴 투여가 인지 제어 네트워크와 관련된다는 지원을 제공했습니다.
이 맹검 연구는 LLD의 잠재적인 이점을 지원하는 과거 공개 라벨 시험을 확장할 것입니다. 그것은 신경 심리학적 테스트에 의해 측정된 우울증 중증도 및 인지 조절 기능에 대한 TDN의 효과를 조사할 것입니다. 이 연구는 3년 동안 60명의 적격하고 등록된 참가자를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
Depressed MIND3 연구의 목적은 경피 니코틴의 맹검, 위약 대조 투여가 LLD 참가자의 상당한 인지, 임상 및 기능 개선을 초래하는지 여부를 결정하는 것입니다. 신경 니코틴 수용체는 주의력, 학습 및 기억 기능을 향상시키는 니코틴과 함께 전임상 연구에서 기억 기능에 중요한 역할을 하는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 이는 정동 증상과 광범위한 인지 결함이 모두 특징인 LLD와 특히 관련이 있을 수 있습니다. LLD에서 인지 결함의 동시 발생은 상당한 장애 및 불량한 항우울제 반응을 특징으로 하는 임상적으로 관련된 표현형입니다. 인지 장애는 성공적인 항우울제 치료에도 지속되어 우울증 재발 위험을 증가시킬 수 있습니다. LLD에서 인지 결핍의 임상적 중요성에도 불구하고, 이 집단에서 인지를 구체적으로 표적으로 하는 확립된 치료법은 없습니다. 우울증의 인지 장애 개선을 목표로 하는 명확한 약리학적 표적 및 치료법의 부족은 현재 치료법의 실질적인 결함입니다.
우리는 콜린성 시스템 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 자극에 의한 인지 제어 네트워크의 조절이 우울한 노인의 기분과 인지 모두를 향상시킬 것이라고 제안합니다. 이 연구는 3년 동안 80명의 참가자를 등록하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험입니다. 참가자는 활성 경피 니코틴(TDN) 패치 또는 일치하는 위약 패치를 받도록 무작위로 배정됩니다(2:1). 참가자는 12주 동안 매일 패치를 적용한 후 3주간 테이퍼링 기간을 갖습니다.
이 맹검 시험의 목적은 다음과 같습니다. 1) 대상 참여를 검증하고 정서적 Stroop 작업에 대한 뇌 활성화의 변화가 우울증 중증도 및 인지 성능의 개선과 관련이 있는지 여부를 결정합니다. 2) 기본 모드 네트워크(DMN) 또는 다른 지역의 변화가 TDN에서 발생하는지 여부를 조사하여 TDN 효과의 특이성을 결정하고, 그렇다면 임상 조치의 변화와 관련이 있는지 확인합니다.
목표 1: 맹검 RCT에서 TDN의 신경 회로 변화가 우울 증상에 어떤 영향을 미치는지 조사합니다.
Hyp 1A: 위약과 비교하여 TDN 투여는 기능적 자기 공명 영상에서 Stroop BOLD 반응을 상당히 감소시킬 것입니다. 이 변화는 MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale)에 의한 우울증 심각도 감소와 관련이 있습니다.
Hyp 1B: TDN을 투여한 다른 뇌 영역, 특히 DMN의 Stroop BOLD 반응의 변화는 우울증 중증도의 변화와 크게 관련되지 않을 것입니다.
Hyp 1C: 위약과 비교하여 TDN은 MADRS(1차 임상 결과)로 측정한 우울증 심각도를 개선하고, 자기 보고로 측정한 무관심과 반추를 줄이며, 특성 형용사 작업(2차 결과)으로 측정한 부정적인 자기 참조적 사고를 줄입니다.
목표 2: TDN의 회로 변화가 CCN 매개 인지 성능에 어떤 영향을 미치는지 조사합니다.
Hyp 2A: Stroop BOLD 반응의 감소는 주의력, 작업 기억 및 일화 기억 성능의 향상과 관련이 있습니다. 다른 지역, 특히 DMN의 Stroop BOLD 응답의 변화는 작업 수행의 변화와 관련이 없습니다.
Hyp 2B: 위약과 비교하여 니코틴은 주의력, 작업 기억 및 일화 기억(2차 결과) 작업 수행을 향상시킵니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hosptial
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 60세;
- 주요 우울 장애, 단일 또는 재발성 삽화(DSM5)의 진단;
- 최소 6주 동안 허용된 SSRI 또는 SNRI의 안정적인 치료 용량에서;
- 중증도: MADRS ≥ 15로 정의되는 최소한 경미한 활동성 우울증 증상;
- 인지: MMSE ≥ 24;
- 영어에 능통하다
제외 기준:
- 우울 에피소드에서 발생하는 범불안 장애(GAD) 또는 사회 공포증 증상을 제외한 기타 축 I 정신 장애;
- 단기 작용 진정제가 허용되지만 참가자가 중단하기를 원하지 않는 우울증에 대한 다른 증강 약물 치료(예: 부프로피온 또는 기타 증강제)의 사용;
- 작년에 담배 또는 니코틴 사용.
- 흡연자와 함께 생활하거나 간접 흡연에 정기적으로 노출됩니다.
- 지난 12개월 동안 중등도 이상의 알코올 사용 장애 또는 물질 사용 장애(12개 기준 중 4개 이상 승인)의 병력.
- 급성 자살.
- 극심한 슬픔(<1개월);
- 현재 또는 과거의 정신병.
- 치매, 뇌졸중, 간질 등을 포함한 원발성 중추 신경계 신경 장애;
- 긴급한 치료 또는 개입이 필요한 불안정한 의학적 질병의 존재;
- MRI 금기.
- 지난 2개월 동안 전기 경련 요법 또는 경두개 자기 자극;
- 잠재적 참가자가 연구 기간 동안 치료를 중단하고 싶지 않은 현재 또는 계획된 심리 치료;
- 니코틴 패치에 대한 알레르기 또는 과민성;
- 지난 4주 동안 중심 콜린성 또는 항콜린성 특성이 있는 약물 또는 중등도/중증 CYP2A6 억제제/유도제를 정기적으로 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경피 니코틴 패치
참가자는 깨어있는 시간 동안 니코틴 경피 패치를 적용하도록 무작위 배정됩니다.
활성 용량은 처음 3주 동안 3.5mg에서 7mg으로 적정합니다.
용량은 내약성 및 인지된 이점에 따라 12주 동안 최대 14mg까지 선택적으로 적정할 수 있습니다.
12주 후, 패치 용량은 2-3주에 걸쳐 점점 줄어듭니다.
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참가자는 12-15주 동안 매일 니코틴 경피 패치를 착용하게 됩니다.
그들은 매일 아침 연구 패치를 적용하고 취침 시간에 제거합니다.
활성 용량은 3.5mg에서 7mg까지 적정하며, 선택적으로 최대 14mg까지 추가 적정할 수 있습니다.
12주 후, 용량은 2~3주에 걸쳐 서서히 줄어듭니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 경피 위약 패치
참가자는 깨어 있는 시간 동안 위약 경피 패치를 적용하도록 무작위 배정됩니다.
플라시보 패치 적정은 활동 중인 팔을 반영하여 처음 3주 동안 복용량을 3.5mg에서 7mg으로 늘리는 것입니다.
용량은 내약성 및 인지된 이점에 따라 12주 동안 최대 14mg까지 선택적으로 적정할 수 있습니다.
12주 후, 패치 용량은 2-3주에 걸쳐 점점 줄어듭니다.
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참가자는 12-15주 동안 매일 플라시보 경피 패치를 착용하게 됩니다.
그들은 매일 아침 연구 패치를 적용하고 취침 시간에 제거합니다.
위약 패치 용량은 3.5mg에서 7mg으로 적정되며, 선택적으로 최대 14mg까지 추가 적정될 수 있습니다.
12주 후, 용량은 2~3주에 걸쳐 서서히 줄어듭니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MADRS(Montgomery Asberg Depression Rating Scale) 점수
기간: 12주까지의 기준선
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임상의가 평가한 MADRS의 총 점수로 측정한 기본 기분 결과.
MADRS는 3주마다(기준선, 3주차, 6주차, 9주차 및 12주차) 측정됩니다.
MADRS 총 점수 범위는 0-60이며, 점수가 높을수록 우울증의 심각도가 높음을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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기능적 자기공명영상(MRI)
기간: 6주까지의 기준.
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MRI 스캔은 기준선과 6주차에 수행됩니다.
MRI는 중간 및 상부 전두엽에서 Stroop BOLD 반응의 감소로 조작되는 인지 제어 네트워크 기능을 측정합니다.
Stroop BOLD 응답은 정서적 Stroop 작업의 합동 조건과 합동 조건 사이의 활성화 차이로 계산됩니다.
1차 결과는 기준선에서 6주차까지 활성화 차이의 변화입니다.
이것은 연속 변수와 범주 변수 모두로 검사되며, 대상이 시간이 지남에 따라 활성화에서 중간/상위 전두엽 z-점수 감소를 0.5 이상으로 나타내므로 조작됩니다.
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6주까지의 기준.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NIH EXAMINER 테스트 배터리
기간: 12주까지의 기준선
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2차 인지 결과: 이 신경 심리학 테스트 배터리는 다양한 집행 기능을 평가합니다.
Executive Composite Score와 세 가지 요소 점수(인지 제어, 유창성 및 작업 기억)를 검토합니다.
점수가 높을수록 더 나은 성능을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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선택적 알림 작업
기간: 12주까지의 기준선
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이차 인지 결과, 즉각적이고 지연된 언어 기억의 테스트로서의 선택적 상기 작업.
이것은 면접관이 관련 없는 단어를 기억해야 하는 참가자에게 읽어주는 8회 16단어 테스트입니다.
누락된 항목은 다음 시도 전에 반복됩니다.
반복 평가를 위해 대체 단어 목록을 사용할 수 있습니다.
지연 시험은 20분 후에 시행됩니다.
회상의 변화, 회상 실패 및 12주 동안의 일관성은 언어 기억 기능을 반영합니다.
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12주까지의 기준선
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특성 형용사 작업
기간: 12주까지의 기준선
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참가자는 일련의 무작위적이고 빠르게 제시된 긍정적 및 부정적 특성을 보고 각 형용사가 해당 특성에 적용되는지 여부를 신속하게 표시합니다.
긍정적이고 부정적인 형용사는 균형을 이룹니다.
측정에는 승인 또는 거부된 형용사의 수와 해당 시도에 대한 RT가 포함됩니다.
작업 수행은 자기 참조 부정 편향을 평가하고 항우울제 반응과 관련됩니다.
긍정적인 형용사에 대한 지지가 증가하고 활성 팔에서 부정적인 형용사에 대한 거부가 증가할 것으로 예상합니다.
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12주까지의 기준선
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반추 반응 척도
기간: 12주까지의 기준선
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2차 기분 결과: 스크리닝 방문, 6주 및 12주에서 측정된 반추 반응 척도 총 점수로 측정된 반추의 변화.
이것은 0-66 범위의 자기 보고 척도이며, 점수가 높을수록 반추 수준이 높은 것을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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무관심 평가 척도(AES)
기간: 12주까지의 기준선
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2차 기분 결과: 0-54 범위의 설문지인 자가 보고 AES로 측정한 무관심의 변화(점수가 낮을수록 더 큰 무관심을 나타냄).
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12주까지의 기준선
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불면증 심각도 지수
기간: 12주까지의 기준선
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2차 기분 결과: 자가 보고, 0-21 범위의 설문지로서 불면증 측정의 중증도 변화, 점수가 높을수록 중증도 증가를 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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Penn State Worry Questionnaire(PSWQ)
기간: 12주까지의 기준선
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2차 기분 결과: 16-80 범위의 자가 보고 설문지인 PSWQ로 측정한 불안과 걱정의 변화. 점수가 높을수록 불안과 걱정이 더 큰 것을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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피로 심각도 척도
기간: 12주까지의 기준선
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2차 피로 결과: 0-56 범위의 자가 보고 설문지; 점수가 높을수록 심한 피로를 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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일반 불안 장애 척도(7항목)
기간: 12주까지의 기준선
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이차 기분 결과: 불안의 심각도를 측정하기 위한 자가 보고 설문지.
설문지 범위는 0-24이며 점수가 높을수록 불안 상태가 더 큰 것을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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PROMIS 응용 인지 능력 단기
기간: 12주까지의 기준선
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2차 인지 결과: PROMIS(환자 보고 결과 측정 정보 시스템)는 정신 예리함, 집중력, 언어 및 비언어적 기억, 언어 유창성 및 이러한 인지 기능의 인지된 변화를 측정하기 위한 자가 보고 설문지이며, 범위는 0-32입니다. 점수는 향상을 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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주의력 조절 척도
기간: 12주까지의 기준선
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2차 인지 결과: 주의력 조절 척도(Attentional Control Scale, ACS)는 주의력 조절의 개인차를 측정하기 위해 개발된 자가 보고형 설문지입니다.
이러한 결과는 불안과 우울증의 주의력 및 집행 통제에 관한 이전 연구와 관련하여 논의됩니다.
높은 점수는 더 나은 주의력 제어를 나타냅니다.
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12주까지의 기준선
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금전적 인센티브 지연 작업
기간: 기준선 및 12 주
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이차인지 결과. 이 과제는 보상 기대 및 영수증 중 신경 반응을 평가합니다. 각 시험에서 참가자에게는 재판의 보상 가치 ($ 0, $ 1, $ 2 또는 $ 4)를 나타내는 큐가 제공됩니다. 큐가 끝난 후 참가자가 대상을 기다리면서 지연 기간이 계속됩니다. 참가자는 대상이 보이면 가능한 빨리 버튼을 누릅니다. 그런 다음 각 시험에 대한 결과 ( "Hit!"또는 "Miss!")를 나타내는 피드백 화면이 나타나며 다음 시험 전에 간단한 간격이 있습니다. 목표 지속 시간은 성공률을 60%로 유지하기 위해 개별 성능에 따라 세션 중에 지속적으로 조정됩니다. 참가자는 15 분 이상 시험을 완료합니다. |
기준선 및 12 주
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확률 적 선택 과제
기간: 기준선 및 12 주
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뇌의 보상 시스템을 평가하기위한 이차적인지 결과 참가자는 키 프레스를 통해 추상적 자극 중에서 선택하도록 지시받습니다.
이 작업은 두 단계로 구성됩니다.
첫 번째 단계에서, 피험자들은 6 초록 시각적 자극을 다른 보상 확률과 연관시키는 법을 배웁니다.
1 단계에서, 다양한 자극은 항상 쌍으로 제시되며, 각 자극과 관련된 두 보상 확률의 합은 100%동일하다.
참가자는 각 쌍에 대해 하나의 자극을 선택하면 더 많은 보상을받습니다.
대상은 2 단계 에서이 연관성에 대해 테스트됩니다.
2 단계 동안, 대상은 새로운 자극 조합을 결정해야한다.
각 자극은 1 단계에서 짝을 이루지 않은 나머지 4 개의 자극으로 제시됩니다. 참가자들은 가능한 많은 보상을 받도록 지시받습니다.
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기준선 및 12 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Warren Taylor, Vanderbilt University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gandelman JA, Kang H, Antal A, Albert K, Boyd BD, Conley AC, Newhouse P, Taylor WD. Transdermal Nicotine for the Treatment of Mood and Cognitive Symptoms in Nonsmokers With Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2018 Aug 28;79(5):18m12137. doi: 10.4088/JCP.18m12137.
- Sutherland MT, Ray KL, Riedel MC, Yanes JA, Stein EA, Laird AR. Neurobiological impact of nicotinic acetylcholine receptor agonists: an activation likelihood estimation meta-analysis of pharmacologic neuroimaging studies. Biol Psychiatry. 2015 Nov 15;78(10):711-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.021. Epub 2015 Jan 7.
- Gandelman JA, Newhouse P, Taylor WD. Nicotine and networks: Potential for enhancement of mood and cognition in late-life depression. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jan;84:289-298. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.
- Aizenstein HJ, Butters MA, Wu M, Mazurkewicz LM, Stenger VA, Gianaros PJ, Becker JT, Reynolds CF 3rd, Carter CS. Altered functioning of the executive control circuit in late-life depression: episodic and persistent phenomena. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Jan;17(1):30-42. doi: 10.1097/JGP.0b013e31817b60af.
- Alexopoulos GS, Hoptman MJ, Kanellopoulos D, Murphy CF, Lim KO, Gunning FM. Functional connectivity in the cognitive control network and the default mode network in late-life depression. J Affect Disord. 2012 Jun;139(1):56-65. doi: 10.1016/j.jad.2011.12.002. Epub 2012 Mar 15.
- Taylor WD. Clinical practice. Depression in the elderly. N Engl J Med. 2014 Sep 25;371(13):1228-36. doi: 10.1056/NEJMcp1402180. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 222009
- 4R33MH122464-03 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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