Poprawa depresyjnego nastroju poprzez dawkowanie nikotyny 3 (DepMIND3)
Nikotynowa modulacja systemu kontroli poznawczej w późnej depresji (faza R33)
Deficyty kontroli poznawczej są głównymi cechami depresji późnego życia (LLD), przyczyniając się zarówno do rozregulowania emocji, jak i problemów z hamowaniem nieistotnych informacji, wykrywaniem konfliktów i pamięcią roboczą. Klinicznie scharakteryzowane jako dysfunkcja wykonawcza, deficyty te są związane ze słabą reakcją na leki przeciwdepresyjne i wyższym stopniem niepełnosprawności. Poprawa dysfunkcji sieci kontroli poznawczej (CCN) może przynieść korzyści zarówno nastrojowi, jak i sprawności poznawczej, jednak żadna aktualna farmakoterapia nie poprawia deficytów sieci kontroli poznawczej w LLD.
W badaniu zbadano hipotezę, że agoniści receptora nikotynowo-acetylocholinowego wzmacniają funkcję Sieci Kontroli Poznawczej. Efekt ten może w rezultacie poprawić nastrój i wydajność poznawczą w LLD. Małe, otwarte badania transdermalnych plastrów z nikotyną (TDN) potwierdziły potencjalne korzyści kliniczne i dostarczyły wsparcia, że przezskórne podawanie nikotyny angażuje Sieć Kontroli Poznawczej.
To zaślepione badanie rozszerzy wcześniejsze badania otwarte, wspierając potencjalne korzyści w LLD. Zbadany zostanie wpływ TDN na nasilenie depresji i funkcje kontroli poznawczej mierzone za pomocą testów neuropsychologicznych. W badaniu zostanie ocenionych 60 kwalifikujących się i zarejestrowanych uczestników w okresie 3 lat.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badania Depressed MIND3 jest ustalenie, czy ślepe, kontrolowane placebo podawanie przezskórnej nikotyny skutkuje znaczącą poprawą poznawczą, kliniczną i funkcjonalną u uczestników z LLD. Od dawna wiadomo, że neuronalne receptory nikotynowe odgrywają kluczową rolę w funkcjonowaniu pamięci w badaniach przedklinicznych, przy czym nikotyna poprawia uwagę, uczenie się i funkcje pamięci. Może to być szczególnie istotne w LLD, która charakteryzuje się zarówno objawami afektywnymi, jak i szerokimi deficytami poznawczymi. Współwystępowanie deficytów poznawczych w LLD jest istotnym klinicznie fenotypem charakteryzującym się znaczną niepełnosprawnością i słabą odpowiedzią na leki przeciwdepresyjne. Deficyty poznawcze mogą utrzymywać się nawet po skutecznym leczeniu przeciwdepresyjnym i zwiększać ryzyko nawrotu depresji. Pomimo klinicznego znaczenia deficytów poznawczych w LLD, nie ma ustalonych metod leczenia, które byłyby ukierunkowane na funkcje poznawcze w tej populacji. Brak jasnych celów farmakologicznych i terapii ukierunkowanych na poprawę deficytów poznawczych w depresji jest istotnym niedociągnięciem w obecnych terapiach.
Sugerujemy, że modulacja sieci kontroli poznawczej poprzez stymulację nikotynowych receptorów acetylocholiny układu cholinergicznego poprawi zarówno nastrój, jak i funkcje poznawcze u osób starszych z depresją. Badanie jest randomizowaną, podwójnie ślepą próbą kontrolną placebo, w której weźmie udział 80 uczestników w okresie 3 lat. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (2:1) do otrzymywania plastrów z aktywną transdermalną nikotyną (TDN) lub pasujących plastrów placebo. Uczestnicy będą codziennie nakładać plastry przez 12 tygodni, po czym nastąpi 3-tygodniowy okres zmniejszania dawki.
Celem tej zaślepionej próby jest: 1) zweryfikowanie zaangażowania docelowego i określenie, czy zmiana aktywacji mózgu na emocjonalne zadanie Stroopa jest związana z poprawą nasilenia depresji i wydajności poznawczej; oraz 2) określić specyficzność efektów TDN, badając, czy zmiany w sieci trybu domyślnego (DMN) lub innych regionach występują w przypadku TDN, a jeśli tak, to czy są one związane ze zmianami w pomiarach klinicznych.
CEL 1: Zbadanie, w jaki sposób zmiany obwodów nerwowych TDN wpływają na objawy depresyjne w zaślepionym RCT.
Hyp 1A: W porównaniu z placebo podawanie TDN znacznie zmniejszy odpowiedź Stroopa BOLD na czynnościowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego. Zmiana ta będzie związana z redukcją nasilenia depresji według Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS).
Hyp 1B: Zmiana w odpowiedzi Stroop BOLD innych obszarów mózgu po podaniu TDN, w szczególności DMN, nie będzie istotnie związana ze zmianą nasilenia depresji.
Hyp 1C: W porównaniu z placebo, TDN poprawi nasilenie depresji mierzone za pomocą MADRS (główny wynik kliniczny), zmniejszy apatię i przeżuwanie mierzone na podstawie samoopisu oraz zmniejszy negatywne myślenie autoreferencyjne mierzone za pomocą zadania cecha przymiotników (wyniki drugorzędne).
CEL 2: Zbadanie, w jaki sposób zmiany obwodu TDN wpływają na wydajność poznawczą, w której pośredniczy CCN.
Hyp 2A: Zmniejszenie odpowiedzi Stroop BOLD będzie związane z poprawą uwagi, pamięci roboczej i wydajności pamięci epizodycznej. Zmiana odpowiedzi Stroopa BOLD w innych regionach, w szczególności w DMN, nie będzie związana ze zmianą wykonania zadania.
Hyp 2B: W porównaniu z placebo nikotyna poprawia wydajność w zadaniach związanych z uwagą, pamięcią roboczą i pamięcią epizodyczną (wyniki drugorzędne).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt Psychiatric Hosptial
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 60 lat;
- diagnoza dużego zaburzenia depresyjnego, pojedynczego lub nawracającego epizodu (DSM5);
- na stabilnej dawce terapeutycznej dozwolonego SSRI lub SNRI przez co najmniej 6 tygodni;
- nasilenie: co najmniej łagodne objawy depresji czynnej, definiowane jako MADRS ≥ 15;
- funkcje poznawcze: MMSE ≥ 24;
- biegły w angielskim
Kryteria wyłączenia:
- inne zaburzenia psychiczne z osi I, z wyjątkiem zespołu lęku uogólnionego (GAD) lub objawów fobii społecznej występujących w epizodzie depresyjnym;
- Stosowanie innych leków wspomagających leczenie depresji (np. wspomagającego bupropionu lub innych środków wspomagających), którego uczestnik nie chce przerywać, chociaż dozwolone są krótko działające środki uspokajające;
- Jakiekolwiek używanie tytoniu lub nikotyny w ciągu ostatniego roku.
- Życie z palaczem lub regularne narażenie na bierne palenie.
- Historia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji o umiarkowanym lub większym nasileniu (potwierdzenie 4 lub więcej z 12 kryteriów) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Ostra samobójstwo.
- Ostra żałoba (<1 miesiąca);
- Obecna lub przebyta psychoza.
- Pierwotne zaburzenie neurologiczne ośrodkowego układu nerwowego, w tym otępienie, udar, padaczka itp.;
- Obecność niestabilnej choroby medycznej wymagającej pilnego leczenia lub interwencji;
- Przeciwwskazanie do rezonansu magnetycznego.
- Terapia elektrowstrząsowa lub przezczaszkowa stymulacja magnetyczna w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
- Obecna lub planowana psychoterapia, w której potencjalny uczestnik nie chce przerywać terapii na czas trwania badania;
- Alergia lub nadwrażliwość na plastry nikotynowe;
- Regularne przyjmowanie w ciągu ostatnich 4 tygodni leków o działaniu ośrodkowym cholinergicznym lub antycholinergicznym lub umiarkowanych/silnych inhibitorów/induktorów CYP2A6
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transdermalny plaster nikotynowy
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do stosowania nikotynowych plastrów transdermalnych w godzinach czuwania.
Aktywna dawka będzie zwiększana z 3,5 mg do 7 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni.
Dawki można opcjonalnie zwiększać do maksymalnie 14 mg w ciągu 12 tygodni, w oparciu o tolerancję i postrzegane korzyści.
Po 12 tygodniach dawka plastra będzie zmniejszana przez 2-3 tygodnie.
|
Uczestnicy będą nosić nikotynowe plastry transdermalne codziennie przez 12-15 tygodni.
Codziennie rano nakładają plaster do nauki i usuwają go przed snem.
Aktywna dawka będzie zwiększana od 3,5 mg do 7 mg, a następnie może być opcjonalnie dalej zwiększana do maksymalnej dawki 14 mg.
Po 12. tygodniu dawka będzie powoli zmniejszana przez 2-3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Przezskórny plaster placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do stosowania przezskórnych plastrów placebo w godzinach czuwania.
Miareczkowanie plastra placebo będzie odzwierciedlać ramię aktywne, zwiększenie dawki będzie zwiększane z 3,5 mg do 7 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni.
Dawki można opcjonalnie zwiększać do maksymalnie 14 mg w ciągu 12 tygodni, w oparciu o tolerancję i postrzegane korzyści.
Po 12 tygodniach dawka plastra będzie zmniejszana przez 2-3 tygodnie.
|
Uczestnicy będą codziennie nosić plastry transdermalne placebo przez 12-15 tygodni.
Codziennie rano nakładają plaster do nauki i usuwają go przed snem.
Dawka plastra placebo zostanie zwiększona z 3,5 mg do 7 mg, a następnie opcjonalnie może być dalej zwiększana do maksymalnej dawki 14 mg.
Po 12. tygodniu dawka będzie powoli zmniejszana przez 2-3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik MADRS (skala oceny depresji Montgomery Asberg).
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Pierwotny wynik nastroju mierzony na podstawie całkowitego wyniku MADRS ocenionego przez klinicystę.
MADRS będzie mierzony co 3 tygodnie (poziom wyjściowy, tydzień 3, tydzień 6, tydzień 9 i tydzień 12).
Całkowity zakres punktacji MADRS wynosi 0-60, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie depresji.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 6.
|
Skany MRI zostaną wykonane na początku badania i w 6. tygodniu.
MRI zmierzy funkcję sieci kontroli poznawczej, zoperacjonalizowaną jako zmniejszenie odpowiedzi Stroopa BOLD w środkowym i górnym zakręcie czołowym.
Odpowiedź Stroopa BOLD jest obliczana jako różnica aktywacji między niespójnymi i przystającymi warunkami emocjonalnego zadania Stroopa.
Głównym wynikiem będzie zmiana różnicy w aktywacji od wartości początkowej do tygodnia 6.
Zostanie to zbadane zarówno jako zmienna ciągła, jak i zmienna kategoryczna, zoperacjonalizowana, ponieważ osoby te będą wykazywać zmniejszenie aktywacji z-score środkowego / górnego zakrętu czołowego w czasie o 0,5 lub więcej.
|
Linia bazowa do tygodnia 6.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bateria testowa NIH EXAMINER
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Wtórny wynik poznawczy: Ten zestaw testów neuropsychologicznych ocenia szereg funkcji wykonawczych.
Zbadamy jego złożoną ocenę wykonawczą oraz wyniki trzech czynników (kontrola poznawcza, płynność i pamięć robocza).
Wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zadanie selektywnego przypominania
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Wtórny wynik poznawczy, Selective Remining Task jako test natychmiastowej i opóźnionej pamięci werbalnej.
Jest to 8-próbowy, 16-wyrazowy test, w którym ankieter czyta niepowiązane ze sobą słowa uczestnikowi, który musi je sobie przypomnieć.
Wszelkie pominięte elementy są następnie powtarzane przed następną próbą.
Dostępne są alternatywne listy słów do powtórnych ocen.
Opóźniona próba jest podawana po 20 minutach.
Zmiana w przypominaniu sobie, brak przypominania sobie i spójność w ciągu 12 tygodni odzwierciedla funkcję pamięci werbalnej.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zadanie przymiotników cech
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Uczestnicy przeglądają serię losowych, szybko prezentowanych pozytywnych i negatywnych cech i szybko wskazują, czy każdy przymiotnik ich dotyczy, czy nie.
Przymiotniki pozytywne i negatywne są zrównoważone.
Miary obejmują liczbę przymiotników zatwierdzonych lub odrzuconych oraz RT dla tych prób.
Wykonanie zadania ocenia samoodnoszące się negatywne nastawienie i jest związane z reakcją na leki przeciwdepresyjne.
Przewiduj zwiększone poparcie dla pozytywnych przymiotników i zwiększone odrzucenie negatywnych przymiotników w aktywnej grupie.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Skala odpowiedzi ruminacyjnych
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Wynik drugorzędowy nastroju: zmiana w przeżuwaniu mierzona całkowitym wynikiem Skali Reakcji Ruminacyjnych mierzonym podczas wizyty przesiewowej, w 6. i 12. tygodniu.
Jest to skala samoopisowa o zakresie od 0 do 66, gdzie wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom przeżuwania.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Skala oceny apatii (AES)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Drugorzędowe wyniki nastrojów: Zmiana apatii mierzona za pomocą samoopisowego AES, kwestionariusza z zakresem 0-54, gdzie niższe wyniki wskazują na większą apatię.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Wskaźnik ciężkości bezsenności
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Drugorzędowe wyniki nastrojów: Zmiana nasilenia bezsenności jako samoopis, kwestionariusz z zakresem 0-21, gdzie wyższe wyniki wskazują na wzrost nasilenia.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Kwestionariusz zmartwień stanu Penn (PSWQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Wynik drugorzędowy nastroju: Zmiana lęku i zmartwienia mierzona za pomocą PSWQ, kwestionariusza samoopisowego o zakresie 16-80, gdzie wyższe wyniki wskazują na większy niepokój i zmartwienie.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Skala nasilenia zmęczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Pojawiają się objawy wtórnego zmęczenia: ankieta samoopisowa, która mieści się w zakresie od 0 do 56; gdzie wyższe wyniki wskazują na poważne zmęczenie.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Skala ogólnego zaburzenia lękowego (7 pozycji)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Wtórny wynik nastrojów: samoopisowy kwestionariusz do pomiaru nasilenia lęku.
Kwestionariusz mieści się w przedziale 0-24, wyższe wyniki wskazują na większy stan lękowy.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
PROMIS Applied Cognition Abilities Krótki
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Wtórny wynik funkcji poznawczych: PROMIS (system informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów) to samodzielnie zgłaszany kwestionariusz do pomiaru ostrości umysłu, koncentracji, pamięci werbalnej i niewerbalnej, płynności werbalnej i postrzeganych zmian w tych funkcjach poznawczych, w zakresie od 0 do 32, gdzie wyższy wyniki wskazują na poprawę.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Skala kontroli uwagi
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Wtórny wynik poznawczy: Skala kontroli uwagi (ACS) to kwestionariusz samoopisowy, który został opracowany w celu pomiaru indywidualnych różnic w kontroli uwagi.
Odkrycia te omówiono w odniesieniu do wcześniejszych badań dotyczących kontroli uwagi i kontroli wykonawczej w przypadku lęku i depresji.
Wyższe wyniki wskazują na lepszą kontrolę uwagi.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zadanie opóźnienia motywacji pieniężnej
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 12 tygodnia
|
Wtórny wynik poznawczy. To zadanie ocenia reakcję neuronową podczas przewidywania i odbioru nagrody. Podczas każdego procesu uczestnikom przedstawiono wskazówkę wskazującą, że wartość nagrody procesu (0 USD, 1 USD, 2 USD lub 4 USD). Po wskazówki następuje okres opóźnienia, gdy uczestnik czeka na cel. Uczestnicy naciskają przycisk tak szybko, jak to możliwe, gdy cel jest widoczny. Następnie pojawia się ekran sprzężenia zwrotnego wskazujący wynik („Hit!” Lub „Miss!”) Dla każdej próby, z krótkim przedziałem przed następną próbą. Czas trwania celu jest stale dostosowywany podczas sesji w oparciu o indywidualną wydajność, aby utrzymać wskaźnik sukcesu na 60%. Uczestnicy zakończą próby w ciągu 15 minut. |
Linia bazowa i do 12 tygodnia
|
|
Probabilistyczne zadanie wyboru
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 12 tygodnia
|
Wtórne wyniki poznawcze w celu oceny systemu nagrody mózgu. Instruktorzy są pouczeni, aby wybierać między bodźcami abstrakcyjnymi za pośrednictwem prasy klawiszowej.
Zadanie składa się z dwóch faz.
Podczas pierwszej fazy badani uczą się kojarzyć 6 abstrakcyjnych bodźców wizualnych z różnymi prawdopodobieństwami nagrody.
W fazie 1 różne bodźce są zawsze prezentowane w parach, w których suma dwóch prawdopodobieństw nagrody związanych z każdym bodźcami jest równa 100%.
Uczestnicy dowiadują się, że dla każdej pary, wybierając jedno bodźce w porównaniu z drugą, wynika z większej nagrody.
Podmiot jest testowany na tym powiązaniu w fazie drugiej.
Podczas drugiej fazy podmiot musi zdecydować między nowymi kombinacją bodźców.
Każde bodźce są przedstawiane z pozostałymi czterema bodźcami, z którymi nie został sparowany w fazie 1. Uczestnicy są pouczeni, aby wygrać jak najwięcej nagród.
|
Linia bazowa i do 12 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Warren Taylor, Vanderbilt University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gandelman JA, Kang H, Antal A, Albert K, Boyd BD, Conley AC, Newhouse P, Taylor WD. Transdermal Nicotine for the Treatment of Mood and Cognitive Symptoms in Nonsmokers With Late-Life Depression. J Clin Psychiatry. 2018 Aug 28;79(5):18m12137. doi: 10.4088/JCP.18m12137.
- Sutherland MT, Ray KL, Riedel MC, Yanes JA, Stein EA, Laird AR. Neurobiological impact of nicotinic acetylcholine receptor agonists: an activation likelihood estimation meta-analysis of pharmacologic neuroimaging studies. Biol Psychiatry. 2015 Nov 15;78(10):711-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.021. Epub 2015 Jan 7.
- Gandelman JA, Newhouse P, Taylor WD. Nicotine and networks: Potential for enhancement of mood and cognition in late-life depression. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Jan;84:289-298. doi: 10.1016/j.neubiorev.2017.08.018. Epub 2017 Aug 30.
- Aizenstein HJ, Butters MA, Wu M, Mazurkewicz LM, Stenger VA, Gianaros PJ, Becker JT, Reynolds CF 3rd, Carter CS. Altered functioning of the executive control circuit in late-life depression: episodic and persistent phenomena. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Jan;17(1):30-42. doi: 10.1097/JGP.0b013e31817b60af.
- Alexopoulos GS, Hoptman MJ, Kanellopoulos D, Murphy CF, Lim KO, Gunning FM. Functional connectivity in the cognitive control network and the default mode network in late-life depression. J Affect Disord. 2012 Jun;139(1):56-65. doi: 10.1016/j.jad.2011.12.002. Epub 2012 Mar 15.
- Taylor WD. Clinical practice. Depression in the elderly. N Engl J Med. 2014 Sep 25;371(13):1228-36. doi: 10.1056/NEJMcp1402180. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 222009
- 4R33MH122464-03 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .