Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Deprimeret humørforbedring gennem nikotindosering 3 (DepMIND3)

3. august 2026 opdateret af: Patricia Andrews, Vanderbilt University Medical Center

Nikotinisk modulering af det kognitive kontrolsystem i sen-livsdepression (R33-fase)

Underskud i kognitiv kontrol er kernetræk ved sen-livsdepression (LLD), der bidrager både til følelsesmæssig dysregulering og problemer med at hæmme irrelevant information, konfliktdetektion og arbejdshukommelse. Klinisk karakteriseret som eksekutiv dysfunktion, er disse underskud forbundet med dårlig respons på antidepressiva og højere niveauer af handicap. Forbedring af kognitiv kontrolnetværk (CCN) dysfunktion kan gavne både humør og kognitiv ydeevne, men ingen nuværende farmakoterapi forbedrer kognitiv kontrolnetværks underskud i LLD.

Undersøgelsen undersøger hypotesen om, at nikotinacetylcholin-receptoragonister forbedrer det kognitive kontrolnetværks funktion. Denne effekt kan som resultat forbedre humør og kognitiv ydeevne i LLD. Små, åbne undersøgelser af transdermale nikotinplastre (TDN) har understøttet potentielle kliniske fordele og givet støtte til, at transdermal nikotinadministration engagerer det kognitive kontrolnetværk.

Denne blindede undersøgelse vil udvide tidligere åbne forsøg, der understøtter potentielle fordele ved LLD. Det vil undersøge TDN's effekt på depressions sværhedsgrad og kognitive kontrolfunktioner målt ved neuropsykologisk test. Undersøgelsen vil evaluere 60 kvalificerede og tilmeldte deltagere over en 3-årig periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med Depressed MIND3-studiet er at afgøre, om blindet, placebo-kontrolleret administration af transdermal nikotin resulterer i signifikant kognitiv, klinisk og funktionel forbedring hos deltagere med LLD. Neuronale nikotinreceptorer har længe været kendt for at spille en kritisk rolle i hukommelsesfunktionen i prækliniske undersøgelser, hvor nikotin forbedrer opmærksomhed, indlæring og hukommelsesfunktion. Dette kan være særligt relevant ved LLD, som er kendetegnet ved både affektive symptomer og brede kognitive mangler. Samtidig forekomst af kognitive underskud i LLD er en klinisk relevant fænotype karakteriseret ved betydeligt handicap og dårlig antidepressiv respons. Kognitive underskud kan fortsætte selv med vellykket antidepressiv behandling og øge risikoen for tilbagefald af depression. På trods af den kliniske betydning af kognitive underskud i LLD, er der ingen etablerede behandlinger, der specifikt retter sig mod kognition i denne population. Manglen på klare farmakologiske mål og terapier rettet mod at forbedre kognitive underskud ved depression er en væsentlig mangel i nuværende terapeutiske midler.

Vi foreslår, at modulering af det kognitive kontrolnetværk ved stimulering af nikotiniske acetylcholinreceptorer i det kolinerge system vil forbedre både humør og kognition hos deprimerede ældre. Undersøgelsen er et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolforsøg, der vil indskrive 80 deltagere over en 3-årig periode. Deltagerne vil blive randomiseret (2:1) til at modtage enten aktive transdermale nikotinplastre (TDN) eller matchende placeboplastre. Deltagerne vil anvende plastre dagligt i 12 uger, efterfulgt af en 3-ugers nedtrapningsperiode.

Formålet med dette blindede forsøg er at: 1) validere målengagement og bestemme, om ændring i hjerneaktivering til en følelsesmæssig Stroop-opgave er relateret til forbedring af sværhedsgraden af ​​depression og kognitiv ydeevne; og 2) bestemme specificiteten af ​​TDN's virkninger ved at undersøge, om ændringer i standardtilstandsnetværket (DMN) eller andre regioner forekommer med TDN, og hvis det er tilfældet, er de relateret til ændringer i kliniske mål.

MÅL 1: Undersøg hvordan TDNs neurale kredsløbsændringer påvirker depressive symptomer i en blindet RCT.

Hyp 1A: Sammenlignet med placebo vil TDN-administration signifikant reducere Stroop BOLD-responset på funktionel magnetisk resonansbilleddannelse. Denne ændring vil være forbundet med reduktion af depressions sværhedsgrad ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS).

Hyp 1B: Ændring i Stroop BOLD-responset i andre hjerneregioner med TDN-administration, specifikt DMN, vil ikke være signifikant forbundet med ændring i depressions sværhedsgrad.

Hyp 1C: Sammenlignet med placebo vil TDN forbedre sværhedsgraden af ​​depression målt ved MADRS (primært klinisk resultat), reducere apati og drøvtygning målt ved selvrapportering og reducere negativ selvreferentiel tænkning målt ved Trait Adjectives Task (sekundære resultater).

MÅL 2: Undersøg hvordan TDNs kredsløbsændringer påvirker CCN-medieret kognitiv præstation.

Hyp 2A: Reduktion i Stroop BOLD-responsen vil være forbundet med forbedring af opmærksomhed, arbejdshukommelse og episodisk hukommelsesydelse. Ændring i Stroop BOLD-svaret i andre regioner, specifikt DMN, vil ikke være forbundet med ændringer i opgavens udførelse.

Hyp 2B: Sammenlignet med placebo vil nikotin forbedre ydeevnen på opgaver som opmærksomhed, arbejdshukommelse og episodisk hukommelse (sekundære resultater).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt Psychiatric Hosptial

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 60 år;
  2. diagnose af svær depressiv lidelse, enkelt eller tilbagevendende episode (DSM5);
  3. På en stabil terapeutisk dosis af en tilladt SSRI eller SNRI i mindst 6 uger;
  4. sværhedsgrad: mindst milde aktive depressionssymptomer, defineret som MADRS ≥ 15;
  5. kognition: MMSE ≥ 24;
  6. flydende engelsk

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre psykiatriske lidelser i akse I, undtagen generaliseret angstlidelse (GAD) eller symptomer på social fobi, der opstår i en depressiv episode;
  2. Brug af andre forstærkende medicinbehandlinger til depression (f.eks. supplerende bupropion eller andre forstærkende midler), som deltageren ikke ønsker at stoppe, selvom korttidsvirkende beroligende midler er tilladt;
  3. Enhver brug af tobak eller nikotin inden for det seneste år.
  4. At leve med en ryger eller regelmæssig udsættelse for passiv rygning.
  5. Anamnese med alkoholbrugsforstyrrelser eller stofbrugsforstyrrelser af moderat eller større sværhedsgrad (godkender 4 eller flere af de 12 kriterier) inden for de sidste 12 måneder.
  6. Akut suicidalitet.
  7. Akut sorg (<1 måned);
  8. Nuværende eller tidligere psykose.
  9. Primær neurologisk lidelse i centralnervesystemet, herunder demens, slagtilfælde, epilepsi osv.;
  10. Tilstedeværelse af ustabil medicinsk sygdom, der kræver akut behandling eller intervention;
  11. MR kontraindikation.
  12. Elektrokonvulsiv terapi eller transkraniel magnetisk stimulering inden for de sidste 2 måneder;
  13. Aktuel eller planlagt psykoterapi, hvor den potentielle deltager ikke ønsker at pause terapien i løbet af undersøgelsen;
  14. Allergi eller overfølsomhed over for nikotinplastre;
  15. I de sidste 4 uger, regelmæssig brug af lægemidler med centrale kolinerge eller antikolinerge egenskaber eller moderate/svære CYP2A6-hæmmere/inducere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Transdermalt nikotinplaster
Deltagerne vil blive randomiseret til at påføre nikotin depotplastre i de vågne timer. Aktiv dosis vil titrere op fra 3,5 mg til 7 mg i de første 3 uger. Doser kan eventuelt titreres til maksimalt 14 mg over 12 uger, baseret på tolerabilitet og opfattet fordel. Efter 12 uger nedtrappes plasterdosen over 2-3 uger.
Medicin: Transdermalt nikotinplaster
Deltagerne vil bære nikotin depotplastre dagligt i 12-15 uger. De vil anvende et studieplaster hver morgen og fjerne ved sengetid. Aktiv dosis vil titrere op fra 3,5 mg til 7 mg og kan derefter eventuelt titreres yderligere til en maksimal dosis på 14 mg. Efter uge 12 nedtrappes dosis langsomt over 2-3 uger.
Andre navne:
  • Nicoderm CQ
  • Nicotrol
Placebo komparator: Transdermalt placeboplaster
Deltagerne vil blive randomiseret til at anvende placebo depotplastre i de vågne timer. Titrering af placeboplaster vil afspejle den aktive arm, en øget dosis vil titrere op fra 3,5 mg til 7 mg i de første 3 uger. Doser kan eventuelt titreres til maksimalt 14 mg over 12 uger, baseret på tolerabilitet og opfattet fordel. Efter 12 uger nedtrappes plasterdosen over 2-3 uger.
Medicin: Transdermalt placeboplaster
Deltagerne vil bære placebo depotplastre dagligt i 12-15 uger. De vil anvende et studieplaster hver morgen og fjerne ved sengetid. Placeboplasterdosis vil titreres op fra 3,5 mg til 7 mg og kan derefter eventuelt titreres yderligere til en maksimal dosis på 14 mg. Efter uge 12 nedtrappes dosis langsomt over 2-3 uger.
Andre navne:
  • Placebo patches

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale) Score
Tidsramme: Baseline til uge 12
Primært humør udfald målt ved den samlede score for klinikeren vurderet MADRS. MADRS vil blive målt hver 3. uge (baseline, uge ​​3, uge ​​6, uge ​​9 og uge 12). MADRS totalscore er 0-60, hvor højere score indikerer større depressions sværhedsgrad.
Baseline til uge 12
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline til uge 6.
MR-scanninger vil blive udført ved baseline og uge 6. MRI vil måle kognitiv kontrolnetværksfunktion, operationaliseret som en reduktion i Stroop BOLD-responsen i den midterste og overlegne frontale gyri. Stroop BOLD-responsen beregnes som aktiveringsforskellen mellem inkongruente og kongruente betingelser for den følelsesmæssige Stroop-opgave. Det primære resultat vil være ændring i aktiveringsforskel fra baseline til uge 6. Dette vil blive undersøgt som både en kontinuerlig variabel og en kategorisk variabel, operationaliseret, da disse forsøgspersoner vil udvise en middel/overlegen frontal gyri z-score reduktion i aktivering over tid på 0,5 eller mere.
Baseline til uge 6.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NIH EXAMINER Test batteri
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundært kognitivt resultat: Dette neuropsykologiske testbatteri vurderer en række eksekutive funktioner. Vi vil undersøge dens Executive Composite Score og de tre faktorscores (kognitiv kontrol, flydende og arbejdshukommelse). Højere score indikerer bedre præstation.
Baseline til uge 12
Selektiv påmindelsesopgave
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundært kognitivt resultat, Selektiv påmindelsesopgave som en test af øjeblikkelig og forsinket verbal hukommelse. Dette er en 8-forsøg, 16-ords test, hvor intervieweren læser ikke-relaterede ord for deltageren, som skal huske dem. Eventuelle mistede elementer gentages derefter før næste forsøg. Alternative ordlister er tilgængelige for gentagne vurderinger. Et forsinket forsøg administreres efter 20 minutter. Ændring i tilbagekaldelsen, manglende genkaldelse og konsistens over 12 uger afspejler den verbale hukommelsesfunktion.
Baseline til uge 12
Træk Adjektiver Opgave
Tidsramme: Baseline til uge 12
Deltagerne ser en række randomiserede, hurtigt præsenterede positive og negative karakteristika og angiver hurtigt, om hvert adjektiv gælder for dem eller ej. Positive og negative adjektiver er afbalancerede. Foranstaltninger omfatter antallet af adjektiver godkendt eller afvist, og RT for disse forsøg. Opgaveudførelse vurderer selvrefererende negativitetsbias og er forbundet med antidepressiv respons. Forvent øget godkendelse af positivt adjektiv og øget afvisning af negative adjektiver i den aktive arm.
Baseline til uge 12
Ruminative Response Scale
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundært humørresultat: Ændring i drøvtygning målt ved Ruminative Response Scale totalscore målt ved screeningsbesøg, uge ​​6 og uge 12. Dette er en selvrapporteringsskala med et interval på 0-66, hvor højere score indikerer højere niveauer af drøvtygning.
Baseline til uge 12
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundære humørresultater: Ændring i apati målt ved selvrapporteringen AES, et spørgeskema med et interval på 0-54, hvor lavere score indikerer større apati.
Baseline til uge 12
Sværhedsgradsindeks for søvnløshed
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundære humørresultater: Ændring i sværhedsgraden af ​​søvnløshedsmålinger som selvrapportering, et spørgeskema med intervallet 0-21, hvor højere score indikerer stigning i sværhedsgrad.
Baseline til uge 12
Penn State Worry Questionnaire (PSWQ)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundært humørresultat: Ændring i angst og bekymring målt ved PSWQ, et selvrapporterende spørgeskema med et interval på 16-80, hvor højere score indikerer større angst og bekymring.
Baseline til uge 12
Træthedsgradskala
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundær træthed udkommer:selvrapporteret spørgeskema, der spænder fra 0-56;hvor højere score indikerer alvorlig træthed.
Baseline til uge 12
Skala for generel angstlidelse (7 punkter)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundært humørresultat: selvrapporteret spørgeskema til at måle sværhedsgraden af ​​angst. Spørgeskema spænder fra 0-24, højere score indikerer større angsttilstand.
Baseline til uge 12
PROMIS Applied Cognition Evner Kort
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundært kognitivt resultat: PROMIS (Patientrapporteret udfaldsmåling informationssystem) er et selvrapporteret spørgeskema til måling af mental skarphed, koncentration, verbal og nonverbal hukommelse, verbal flydende og opfattede ændringer i disse kognitive funktioner, spænder fra 0-32, hvor højere score indikerer forbedring.
Baseline til uge 12
Attentional Control Scale
Tidsramme: Baseline til uge 12
Sekundært kognitivt resultat: Attentional Control Scale (ACS) er et selvrapporterende spørgeskema, der er udviklet til at måle individuelle forskelle i opmærksomhedskontrol. Disse resultater diskuteres i forhold til tidligere undersøgelser af opmærksomheds- og eksekutiv kontrol ved angst og depression. Højere score indikerer bedre opmærksomhedskontrol.
Baseline til uge 12
Monetær incitamentsforsinkelsesopgave
Tidsramme: Baseline og til uge 12

Sekundært kognitivt resultat. Denne opgave vurderer neurale respons under belønningens forventning og modtagelse.

På hver prøve præsenteres deltagerne for en cue, der angiver, at forsøgets belønningsværdi ($ 0, $ 1, $ 2 eller $ 4). Efter køen følger en forsinkelsesperiode, når deltageren venter på målet. Deltagerne trykker så hurtigt som muligt, når målet er synligt. En feedbackskærm vises derefter, der angiver resultatet ("Hit!" Eller "Miss!") For hvert forsøg med et kort interval før den næste prøve. Målvarigheden justeres kontinuerligt under sessionen baseret på individuel præstation for at holde succesraten på 60%. Deltagerne gennemfører forsøg over 15 minutter.
Baseline og til uge 12
Probabilistisk selektionsopgave
Tidsramme: Baseline og til uge 12
Sekundært kognitivt resultat for at vurdere hjernens belønningssystem. Deltagere instrueres om at vælge mellem abstrakt stimuli via Key Press. Opgaven er sammensat af to faser. I den første fase lærer forsøgspersoner at forbinde 6 abstrakte visuelle stimuli med forskellige belønningssandsynligheder. I fase 1 præsenteres de forskellige stimuli altid parvis, hvor summen af de to belønningssandsynligheder, der er forbundet med hver stimuli, svarer til 100%. Deltagerne lærer, at for hvert par, vælger den ene stimuli frem for de andre resultater i mere belønning. Emnet testes på denne forening i fase to. I fase to skal emnet beslutte mellem nye kombinationer af stimuli. Hver stimuli præsenteres for de resterende fire stimuli, som den ikke var parret med i fase 1. Deltagerne bliver bedt om at vinde så mange belønninger som muligt.
Baseline og til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
University of North Carolina, Chapel Hill

Efterforskere

  • Studieleder: Warren Taylor, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juli 2026

Studieafslutning (Faktiske)

9. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

27. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 222009
  • 4R33MH122464-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Denne undersøgelse vil omfatte kliniske, kognitive og neuroimaging data fra ældre deprimerede personer. Det endelige datasæt vil omfatte klinisk information om emnets psykiatriske diagnoser, psykiatrisk og sygehistorie, kognitive data og respons på transdermal nikotin. Vi vil dele data via National Institute of Mental Health Data Archive (NDA). NDA giver en sikker platform til datadeling, der giver mulighed for kommunikation af forskningsdata, værktøjer og understøttende dokumenter. Som krævet af NDA, vil vi anskaffe en Global Unique Identifier (GUID) for hver deltager. Vi vil desuden følge NDA-kravene for at certificere og gennemgå data, samt tidslinjekrav for dataindsendelse og datadeling. Deling af neuroimaging-data vil også blive lettet af et XNAT-system (xnat.org). XNAT er en open source-informatiksoftwareplatform, der hjælper med styring og arkivering af billeddata.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive delt i henhold til politikker fra NDA (NIMH Data Archive). Beskrivende data, resultatmål og analyserede data vil blive delt vil blive delt inden for 4 måneder efter, at en publikation er accepteret. Undersøgelsesdata vil blive delt gennem NDA på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

NIH vil give adgang til videnskabelige efterforskere til forskningsformål. Kvalificerede forskere, der har gennemført en databrugscertificering og modtaget godkendelse fra NDA Data Access Committee (DAC), kan blive godkendt til at få adgang til bredt delte data. Der findes en separat anmodningsproces for adgang til data i fødererede kilder. Derudover har DAC og supportpersonalet på NIH adgang til NDA-delte data.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner